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背景：Thermo-TRP（温度感受性の過渡受容体電位チャネル）は、TRP（過渡受容体電位）チャネルスーパーファミリーに属します。新たな証拠は、熱TRPが特定の腫瘍における細胞運命の調節に関与していることを暗示しています。ただし、メラノーマの分布プロファイルと役割は不完全に理解されています。 方法：6つの熱TRPの分布プロファイルを特定するために、ウエスタンブロットおよびデジタルPCRアプローチを実行しました。MTT評価は、細胞の生存率を検出するために採用されました。細胞周期とアポトーシスのテストには、フローサイトメトリーが適用されました。カルシウムイメージングを使用して、チャネルの機能を決定しました。この研究のために、1つの正常なヒト原発性表皮メラノサイトと2つのヒト悪性黒色腫（A375、G361）と2つのヒト転移性黒色腫（A2058、SK-MEL-3）を含む5つの細胞株が選択されました。 結果：本研究では、TRPV1/2/3/4、TRPA1、およびTRPM8を含む6つの熱TRPを、ヒト原発性メラニン細胞およびメラノーマ細胞で調べました。TRPV2/4、TRPA1、およびTRPM8は、メラニン細胞とメラノーマ細胞の両方で異所性分布を示すことがわかりました。さらに、TRPV2およびTRPV4の活性化は、メラノーマA2058およびA375細胞の細胞生存率の低下につながる可能性があります。その後、2-APB（IC50 =150μM）によるTRPV2の活性化はA2058細胞で細胞壊死を誘導し、GSK1016790A（IC50 = 10 nM）によるTRPV4の活性化はA375細胞のアポトーシスを促進しました。さらに、TRPV4はAktのリン酸化を介して黒色腫の細胞アポトーシスを媒介し、カルシウム調節に関与していました。 結論：全体として、我々の研究では、TRPV4およびTRPV2がチャネル活性化を介して黒色腫細胞死を媒介し、AKT経路駆動の抗腫瘍プロセスの調節における機能性TRPV4イオンチャネルのメカニズムを特徴付けたことが明らかになりました。したがって、それらは予後の潜在的なバイオマーカーとして役立つ可能性があり、ヒト黒色腫での治療用使用を標的にしています。
背景：Thermo-TRP（温度感受性の過渡受容体電位チャネル）は、TRP（過渡受容体電位）チャネルスーパーファミリーに属します。新たな証拠は、熱TRPが特定の腫瘍における細胞運命の調節に関与していることを暗示しています。ただし、メラノーマの分布プロファイルと役割は不完全に理解されています。 方法：6つの熱TRPの分布プロファイルを特定するために、ウエスタンブロットおよびデジタルPCRアプローチを実行しました。MTT評価は、細胞の生存率を検出するために採用されました。細胞周期とアポトーシスのテストには、フローサイトメトリーが適用されました。カルシウムイメージングを使用して、チャネルの機能を決定しました。この研究のために、1つの正常なヒト原発性表皮メラノサイトと2つのヒト悪性黒色腫（A375、G361）と2つのヒト転移性黒色腫（A2058、SK-MEL-3）を含む5つの細胞株が選択されました。 結果：本研究では、TRPV1/2/3/4、TRPA1、およびTRPM8を含む6つの熱TRPを、ヒト原発性メラニン細胞およびメラノーマ細胞で調べました。TRPV2/4、TRPA1、およびTRPM8は、メラニン細胞とメラノーマ細胞の両方で異所性分布を示すことがわかりました。さらに、TRPV2およびTRPV4の活性化は、メラノーマA2058およびA375細胞の細胞生存率の低下につながる可能性があります。その後、2-APB（IC50 =150μM）によるTRPV2の活性化はA2058細胞で細胞壊死を誘導し、GSK1016790A（IC50 = 10 nM）によるTRPV4の活性化はA375細胞のアポトーシスを促進しました。さらに、TRPV4はAktのリン酸化を介して黒色腫の細胞アポトーシスを媒介し、カルシウム調節に関与していました。 結論：全体として、我々の研究では、TRPV4およびTRPV2がチャネル活性化を介して黒色腫細胞死を媒介し、AKT経路駆動の抗腫瘍プロセスの調節における機能性TRPV4イオンチャネルのメカニズムを特徴付けたことが明らかになりました。したがって、それらは予後の潜在的なバイオマーカーとして役立つ可能性があり、ヒト黒色腫での治療用使用を標的にしています。
BACKGROUND: Thermo-TRPs (temperature-sensitive transient receptor potential channels) belong to the TRP (transient receptor potential) channel superfamily. Emerging evidence implied that thermo-TRPs have been involved in regulation of cell fate in certain tumors. However, their distribution profiles and roles in melanoma remain incompletely understood. METHODS: Western blot and digital PCR approaches were performed to identify the distribution profiles of six thermo-TRPs. MTT assessment was employed to detect cell viability. Flow cytometry was applied to test cell cycle and apoptosis. Calcium imaging was used to determine the function of channels. Five cell lines, including one normal human primary epidermal melanocytes and two human malignant melanoma (A375, G361) and two human metastatic melanoma (A2058, SK-MEL-3) cell lines, were chosen for this research. RESULTS: In the present study, six thermo-TRPs including TRPV1/2/3/4, TRPA1, and TRPM8 were examined in human primary melanocytes and melanoma cells. We found that TRPV2/4, TRPA1, and TRPM8 exhibited ectopic distribution both in melanocytes and melanoma cells. Moreover, activation of TRPV2 and TRPV4 could lead to the decline of cell viability for melanoma A2058 and A375 cells. Subsequently, activation of TRPV2 by 2-APB (IC50 = 150 μM) induced cell necrosis in A2058 cells, while activation of TRPV4 by GSK1016790A (IC50 = 10 nM) enhanced apoptosis of A375 cells. Furthermore, TRPV4 mediated cell apoptosis of melanoma via phosphorylation of AKT and was involved in calcium regulation. CONCLUSION: Overall, our studies revealed that TRPV4 and TRPV2 mediated melanoma cell death via channel activation and characterized the mechanism of functional TRPV4 ion channel in regulating AKT pathway driven antitumor process. Thus, they may serve as potential biomarkers for the prognosis and are targeted for the therapeutic use in human melanoma.
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