シリマリンとシリマリンのナノ粒子は、マウスの慢性の予測不可能な軽度のストレスを誘発する抑うつ様行動を守ります：神経発生とNLRP3インフラマソームの関与

背景：うつ病の神経病理学は非常に複雑です。したがって、治療の失敗は現在の抗うつ薬で頻繁に発生し、より効果的な抗うつ薬の必要性が高まります。 目的：この研究は、慢性の予測不可能な軽度ストレス（CUM）によって誘発される抑うつ様行動に対するシリマリンの影響を調査し、基礎となるメカニズムを探求することを目的としています。 方法：シリマリンは、ナノ構造化された脂質キャリア（物理的安定性、良好な放出プロファイル、ターゲット送達の利点を持つ脂質ベースのナノ粒子）として定式化されました。マウスは、14日間にカムパラダイムを受けました。この期間中、マウスはシリマリン（200 mg/kg、p.o。）自体またはナノ粒子形またはフルオキセチン（10 mg/kg、P.O。）を投与されました。15日目に、行動および生化学的パラメーターが分析されました。 結果：シリマリン（200 mg/kg）の経口投与は、特にナノ粒子形態で、行動の絶望検査で示されているように、マウスのフルオキセチンに匹敵する抗うつ薬様効果を発揮しました。シリマリンはまた、前頭前野皮質および海馬兼誘発性酸化ストレスと神経炎症を逆転させました。さらに、シリマリンは神経伝達物質レベルを増強し、神経新生を促進し、阻害したうなずき様受容体タンパク質3インフラマソームの活性化を阻害しました。シリマリンナノ粒子は、おそらくシリマリンナノ粒子を投与したグループで12.46倍の脳のシリビニン（シリマリンの主要な活性成分）濃度が有意に高いため、特定のパラメーターでシリマリンよりも優れていました。 結論：シリマリンの抗うつ薬様効果は、その抗酸化および抗炎症効果、ならびに前頭前野と海馬の神経形成の増加に起因する可能性があります。

BACKGROUND: The neuropathology of depression is quite complex. Thus, treatment failures are frequent with current antidepressants, raising the need for more effective ones. AIMS: This study aimed to investigate the influence of silymarin on depressive-like behavior induced by chronic unpredictable mild stress (CUMS) and explore the underlying mechanisms. METHODS: Silymarin was formulated as nanostructured lipid carriers (a lipid-based type of nanoparticle with the advantages of physical stability, good release profile, and targeted delivery). Mice were subjected to CUMS paradigm during 14 days. During this period, mice received silymarin (200 mg/kg, p.o.) per se or in its nanoparticle form or fluoxetine (10 mg/kg, p.o.). On the 15th day behavioral and biochemical parameters were analyzed. RESULTS: Oral administration of silymarin (200 mg/kg), particularly in its nanoparticulate form, exerted an antidepressant-like effect, comparable with fluoxetine in mice, as demonstrated in the behavioral despair tests. Silymarin also reversed prefrontal cortical and hippocampal CUMS-induced oxidative stress and neuroinflammation. Furthermore, silymarin augmented neurotransmitter levels, enhanced neurogenesis and inhibited nod-like receptor protein 3 inflammasome activation. Silymarin nanoparticles were superior to silymarin in certain parameters probably due to significantly higher brain silybinin (the major active component of silymarin) concentration by 12.46 fold in the group administered silymarin nanoparticles compared with the mice which were administered silymarin per se. CONCLUSIONS: The antidepressant-like effect of silymarin can be attributed to its antioxidant and anti-inflammatory effects as well as increased neurogenesis in the prefrontal cortex and hippocampus, which delineates silymarin, especially in nanoparticle form, as a promising strategy for treatment of depression.