代謝の調節におけるセロトニンの新たな役割：古代分子への新しい意味

セロトニンは、系統発生的に古代の生物原性アミンであり、数十億年にわたってエネルギーの恒常性を維持する上で不可欠な役割を果たしてきました。哺乳類では、中枢神経系内で生成されたセロトニンは、行動を調節し、食欲を抑制し、茶色の脂肪組織への交感神経衝動を増やすことによりエネルギー消費を促進します。これらの中心回路に加えて、新たな証拠は、栄養吸収と貯蔵を促進する因子としての末梢セロトニンの重要な役割も示唆しています。具体的には、グルコースと脂肪酸は十二指腸からのセロトニンの放出を刺激し、腸内per動と栄養吸収を促進します。セロトニンはまた、血流に入り、複数の臓器と相互作用し、肝臓と白い脂肪組織のインスリン分泌とde novo脂質発生を促進することにより、エネルギー貯蔵のために体をプライミングし、褐色およびベージュ脂肪組織の脂肪分解と代謝活性を低下させます。集合的に、末梢セロトニンは、脂質の同化を上方制御することにより、エネルギーの効率的な貯蔵を促進する内分泌因子として作用します。主要な代謝組織におけるセロトニン合成またはシグナル伝達の薬理学的阻害は、肥満、2型糖尿病、および非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の潜在的な薬物標的です。

Serotonin is a phylogenetically ancient biogenic amine that has played an integral role in maintaining energy homeostasis for billions of years. In mammals, serotonin produced within the central nervous system regulates behavior, suppresses appetite, and promotes energy expenditure by increasing sympathetic drive to brown adipose tissue. In addition to these central circuits, emerging evidence also suggests an important role for peripheral serotonin as a factor that enhances nutrient absorption and storage. Specifically, glucose and fatty acids stimulate the release of serotonin from the duodenum, promoting gut peristalsis and nutrient absorption. Serotonin also enters the bloodstream and interacts with multiple organs, priming the body for energy storage by promoting insulin secretion and de novo lipogenesis in the liver and white adipose tissue, while reducing lipolysis and the metabolic activity of brown and beige adipose tissue. Collectively, peripheral serotonin acts as an endocrine factor to promote the efficient storage of energy by upregulating lipid anabolism. Pharmacological inhibition of serotonin synthesis or signaling in key metabolic tissues are potential drug targets for obesity, type 2 diabetes, and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).