局所的に進行した直腸癌におけるネオアジュバント化学療法に続く術前短コース放射線療法の用量エスカレーション：オープンラベル、単一中心、第I相臨床試験のプロトコル

はじめに：術前放射線療法とそれに続くアジュバント化学療法による総メソレクトル切除は、局所進行直腸癌（LARC）の優先治療法として推奨されています。同様の局所対照、生存、および毒性の割合は、術前の長期化学放射線療法（LCRT）（25-28分数で45-50.4 Gy）および5つの分数で25 Gyの短いコース放射線療法（SCRT）で観察されました。両方のレジメンは、術後放射線療法に続く手術のレジメンと比較して低下します。SCRTのシンプルさと低コストにより、術前放射線療法としてSCRTを受けている患者の数が増えています。しかし、現在確立されているSCRT（5つの分数で25 Gy）に続いて手術が続くと、整形と括約筋の保存率が低下しました。病理学的完全応答（PCR）率は、LCRT（0.7％vs16％）よりもSCRTの方が著しく低くなっています。いくつかの研究は、病理学的転帰の改善と術後合併症の減少を期待して、4週間以上遅延手術を伴うSCRTを推奨しました。多くの臨床試験では、LCRTよりもSCRTの全体的な全体的な局所制御が持続的に優れていることが示されていますが、全生存の利点は観察されていません。生存は主に遠い転移に依存しているため、より効果的な病理学的反応と全身治療に向けて努力を払うべきです。SCRTの明らかな利点を考えると、安全性、費用対効果、臨床結果の最適なバランスを達成する目的でLARCの術前療法として、SCRTおよび連続修正Folfox6（MFOLFOX6）の用量エスカレーションを確立することを目指しました。フェーズII/III設定におけるこのレジメン。 方法：このフェーズIの研究では、3つの用量レベル（6GY×5F、7GY×5F、8GY×5Fから総腫瘍体積まで、残りの照射量を5GY×5に保持します）のSCRTの続いて、MFOLFOX6化学療法の4サイクルが続きます。ネオアジュバント療法は、従来の3+3デザインを使用してテストされます。PCR率、R0切除率、括約筋の保存率、および毒性に関連する治療が評価されます。 倫理と普及：研究プロトコルは、福建医科大学連合病院の倫理委員会（No. 2017YF020-02）によって承認され、すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供しました。私たちの研究の結果は、国際的な査読付きジャーナルに普及します。すべての研究手順は、データ保護と機密性を保証するために開発されました。 試用登録番号：NCT03466424;プレの結果。

INTRODUCTION: Preoperative radiotherapy followed by total mesorectal excision with adjuvant chemotherapy has been recommended as the preferred treatment method for locally advanced rectal cancer (LARC). Similar rates of local control, survival and toxicity were observed in preoperative long-course chemoradiotherapy (LCRT) (45-50.4 Gy in 25-28 fractions) and in short-course radiotherapy (SCRT) with 25 Gy over five fractions. Both regimens lower the local recurrence rates compared with that of surgery followed by postoperative radiotherapy. With the simplicity and lower cost of SCRT, a growing number of patients have been receiving SCRT as preoperative radiotherapy. However, the currently established SCRT (25 Gy over five fractions) followed immediately by surgery resulted in poor downstaging and sphincter preservation rate. The pathological complete response (pCR) rate is also markedly lower with SCRT than with LCRT (0.7%vs16%). Several studies recommended SCRT with delayed surgery for more than 4 weeks with expectation of improved pathological outcomes and fewer postoperative complications. While a number of clinical trials demonstrated a persistently better overall local control with SCRT than with LCRT, overall survival advantage has not been observed. Since survival is mainly depended on distant metastases, efforts should be made towards more effective pathological response and systemic treatment. Given the apparent advantages of SCRT, we aimed to establish a dose escalation of SCRT and sequential modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) as preoperative therapy for LARC with objectives of achieving an optimal balance of safety, cost effectiveness and clinical outcome, and to support further investigation of this regimen in a phase II/III setting. METHODS: In this phase I study, three dose levels (6Gy×5F, 7Gy×5F, 8Gy×5F to gross tumour volume, while keeping the rest of irradiated volume at 5Gy×5) of SCRT followed by four cycles of mFOLFOX6 chemotherapy as neoadjuvant therapy will be tested by using the traditional 3+3 design. The pCR rate, R0 resection rate, sphincter preservation rate and treatment related toxicity will be assessed. ETHICS AND DISSEMINATION: The study protocol was approved by the Ethics Committee of Fujian Medical University Union Hospital (No. 2017YF020-02) and all participants provided written informed consent. Results from our study will be disseminated in international peer-reviewed journals. All study procedures were developed in order to assure data protection and confidentiality. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03466424; Pre-results.