糖尿病性黄斑浮腫におけるファリシマブとのアンジオポエチン-2と血管内皮成長因子Aの同時阻害：ブルバードフェーズ2無作為化試験

目的：第2相ブルバード試験では、アンジオポエチン-2および血管内皮成長因子A（VEGF-A）を標的とする新規の二胞体抗体であるFaricimabの安全性と有効性を比較しました。 設計：ブルバードトライアル（ClinicalTrials.gov Identifier、NCT02699450）は、米国の59サイトで実施された前向き、無作為化、アクティブコンパレータ制御、ダブルマスク、多施設、フェーズ2研究でした。 参加者：18歳以上の患者を登録した試験中心関与DME、73〜24の早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）文字、および325μmの中央サブフィールドの厚さ（CST）の中央補正視力（BCVA）、325μmの中央サブフィールドの厚さ（BCVA）以上。 方法：抗VEGF治療不変の患者は、硝子体内6.0 mgファリシマブ、1.5 mgのファリシマブ、または0.3 mgラニビズマブに1：1：1に無作為化され、以前に抗VEGFで治療された患者は1：1から6.0 mgのファリシマブまたは0.3を無作為化しました。MGラニビズマブ。患者は20週間毎月投与され、その後、耐久性を評価するために最大36週目までの観察期間が続きました。 主な結果測定：事前に指定された主要な結果尺度は、治療を受けていない患者のファリシマブとラニビズマブの24週目のベースラインからのBCVAの平均変化でした。主要な二次および探索的結果測定には、CST、糖尿病性網膜症の重症度スケール（DRSS）スコア、および再治療までの時間によって評価される耐久性が含まれます。 結果：229人の患者を登録した試験（168人の治療を受けていないが、以前に抗VEGFで治療された61人）。治療不変の患者では、6.0 mgのファリシマブ、1.5 mgのファリシマブ、および0.3 mgのラニビズマブの結果、ベースラインからそれぞれ13.9、11.7、および10.3 ETDRS文字の平均改善が得られました。6.0 mgのファリシマブの用量は、ラニビズマブを介して3.6文字の統計的に有意なゲインを示しました（P = 0.03）。両方の患者集団において、Faricimabは、ラニビズマブと比較して、観測期間中のCSTの用量依存の減少、DRSSスコアの改善、およびより長い時間をもたらしました。Faricimabは、新しいまたは予期しない安全シグナルを示しませんでした。 結論：Boulevard Trialは、その主要なエンドポイントを満たしました。Faricimabは、治療を受けていない患者の24週目のラニビズマブに対して統計的に優れた視力増加を示しました。中央サブフィールドの厚さの減少、DRSSスコアの改善、耐久性の拡張結果は、主要な結果をサポートします。これらの発見は、DME患者のアンジオポエチン-2とVEGF-Aの同時阻害の利点を示唆しています。

PURPOSE: The phase 2 BOULEVARD trial compared safety and efficacy of faricimab, a novel bispecific antibody targeting angiopoietin-2 and vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), with ranibizumab in patients with diabetic macular edema (DME). DESIGN: The BOULEVARD trial (ClinicalTrials.gov identifier, NCT02699450) was a prospective, randomized, active comparator-controlled, double-masked, multicenter, phase 2 study conducted at 59 sites in the United States. PARTICIPANTS: The trial enrolled patients 18 years of age or older with center-involving DME, best-corrected visual acuity (BCVA) of 73 to 24 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters, and central subfield thickness (CST) of 325 μm or more. METHODS: Anti-VEGF treatment-naïve patients were randomized 1:1:1 to intravitreal 6.0 mg faricimab, 1.5 mg faricimab, or 0.3 mg ranibizumab, and patients previously treated with anti-VEGF were randomized 1:1 to 6.0 mg faricimab or 0.3 mg ranibizumab. Patients were dosed monthly for 20 weeks, followed by an observation period up to week 36 to assess durability. MAIN OUTCOME MEASURES: The prespecified primary outcome measure was mean change in BCVA from baseline at week 24 for faricimab versus ranibizumab in treatment-naïve patients. Key secondary and exploratory outcome measures included CST, Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) score, and durability as assessed by time to re-treatment. RESULTS: The trial enrolled 229 patients (168 treatment-naïve and 61 previously treated with anti-VEGF). In treatment-naïve patients, 6.0 mg faricimab, 1.5 mg faricimab, and 0.3 mg ranibizumab resulted in mean improvements of 13.9, 11.7, and 10.3 ETDRS letters from baseline, respectively. The 6.0-mg faricimab dose demonstrated a statistically significant gain of 3.6 letters over ranibizumab (P = 0.03). In both patient populations, faricimab resulted in dose-dependent reductions in CST, improvements in DRSS score, and longer time to re-treatment during the observation period compared with ranibizumab. Faricimab showed no new or unexpected safety signals. CONCLUSIONS: The BOULEVARD trial met its primary end point; faricimab demonstrated statistically superior visual acuity gains versus ranibizumab at week 24 in treatment-naïve patients. Central subfield thickness reduction, DRSS score improvement, and extended durability outcomes support the primary outcome. These findings suggest the benefit of simultaneous inhibition of angiopoietin-2 and VEGF-A with faricimab for patients with DME.