ペニシリン結合タンパク質とベータラクタム抗生物質の抗菌効果

現在、ベータラクタム抗生物質の抗菌効力と抗菌効果の性質の両方が、最終的に細菌ペニシリン結合タンパク質（PBP）の1つまたは複数の阻害（アシル化）に依存していると考えられています。それにもかかわらず、抗生物質分子と直接反応しない細菌因子（例えば、オートリシン）も、抗生物質処理された細菌細胞の運命（成長または溶解の阻害）に深く影響します。ベータラクタム抗生物質の最小阻害濃度と特定のPBPとの反応性との定量的関係はよく理解されていません。また、PBP機能の阻害が自殺自己分解活性のトリガーを引き起こすメカニズムもよく理解されていません。いくつかのベータラクタム抗生物質で観察された高選択的なPBP親和性の構造的基礎が理解される前に、多くのことが理解されています。（より低い抗生物質親和性の方向）の変異変化を含む抗生物質耐性の新しい形態が、ほとんどの主要なヒト病原体の臨床分離株の間で現れました。

It is currently believed that both the antibacterial potency and the nature of the antibacterial effects of beta-lactam antibiotics are ultimately dependent on the inhibition (acylation) of one or more of the bacterial penicillin-binding proteins (PBPs). Nevertheless, bacterial factors (e.g., autolysins) that do not directly react with the antibiotic molecule also profoundly influence the fate (inhibition of growth or lysis) of the antibiotic-treated bacterial cell. The quantitative relationship between the minimal inhibitory concentration of a beta-lactam antibiotic and its reactivity with certain PBPs is not well understood. Also poorly understood is the mechanism by which inhibition of PBP function causes triggering of suicidal autolytic activity. Much remains to be done before the structural basis of the highly selective PBP affinities observed with some beta-lactam antibiotics is understood. A new form of antibiotic resistance involving mutational alteration of PBPs (in the direction of lower antibiotic affinity) has emerged among clinical isolates of most of the major human pathogens.