免疫不全患者における浸潤性肺アスペルギルス症の気管支肺胞洗浄液におけるポリメラーゼ連鎖反応の診断的役割 - 遡及的コホート研究

背景：この研究の目的は、侵襲性肺アスペルギル症（IPA）の疑いのある患者の大規模なコホートにおける気管支肺胞洗浄（BAL）液におけるアスペルギルスDNAのPCR検出の診断的役割を評価することを目的としています。 方法：肺浸潤液の診断のためにBALサンプリングとAspergillus DNAのPCR検出を伴う気管支鏡検査を受けた連続した免疫不全患者が研究に含まれました。BALおよび血清およびBAL菌類の培養におけるガラクトマンナン（GM）抗原試験も実施されました。患者は、EORTC/MSG診断基準に従って、IPA（証明/可能性/可能性/可能性）またはNO-IPAを持っていると分類されました。 結果：12年（2005-2016）に、1072人の患者に対して1248個の気管支鏡検査が実施されました。77％に血液悪性腫瘍があり、そのうち40％がAMLを持ち、35.6％がHSCTを受けました。IPAは、531人の患者（42.5％）、7人の患者、280人の実証可能、244人の患者で診断されました。PCRは266症例で陽性であり、そのうち213はIPAを有しており、真の正の80％（213/266）と20％（53/266）の偽陽性率を示しています。これらの結果は、PCRの診断パフォーマンスを確立し、感度が40％、特異性が93％、PPV-80％、NPV-68％の感度があります。IPAの可能性がある244人の患者のうち、80人のPCRが陽性でした。診断基準にPCRを含めると、可能なグループから可能性のあるグループに80のケースが移動します。陽性のPCRおよび/またはBAL-GMの組み合わせは感度を74％に増加させますが、両方のテストの陽性はPPVを99.4％に上昇させます。 結論：EORTC/MSG定義の菌学的基準におけるBALにおけるアスペルギルスDNAの検出のための包含PCRは、IPA診断の速度と確実性を高めます。

BACKGROUND: This study aimed to evaluate the diagnostic role of PCR detection of Aspergillus DNA in the broncho-alveolar lavage (BAL) fluid in a large cohort of patients suspected to have invasive pulmonary aspergillosis (IPA). METHODS: Consecutive immunocompromised patients who underwent bronchoscopy with BAL sampling and PCR detection of Aspergillus DNA for the diagnosis of pulmonary infiltrates were included in the study. Galactomannan (GM) antigen testing in BAL and serum and BAL fungal culture were also performed. Patients were classified as having IPA (proven/probable/possible) or no-IPA according to the EORTC/MSG diagnostic criteria. RESULTS: During 12 years (2005-2016), 1248 bronchoscopies were performed for 1072 patients. 77% had hematological malignancy, of them 40% had AML and 35.6% underwent HSCT. IPA was diagnosed in 531 patients (42.5%), 7-proven, 280-probable and 244-possible. PCR was positive in 266 cases, of them 213 had IPA, indicating a true positive rate of 80% (213/266) and a false positive rate of 20% (53/266). These results establish the diagnostic performance of PCR to have sensitivity of 40%, specificity of 93%, PPV- 80% and NPV-68%. Of 244 patients with possible IPA, 80 had positive PCR. Including PCR in the diagnostic criteria would move 80 cases from the possible group to the probable one. A combination of positive PCR and/or BAL-GM increases sensitivity to 74%, while positivity of both tests elevates PPV to 99.4%. CONCLUSIONS: Inclusion PCR for the detection of Aspergillus-DNA in BAL in the mycological criteria of the EORTC/MSG definitions increases the rate and the certainty of IPA diagnosis.