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背景：Methotrexate（MTX）は、小児期の急性リンパ芽球性白血病（すべて）に対する最良の効率を持つ主要な化学療法剤の1つです。治療範囲が狭いため、MTXの有意な患者間および患者内変動が有意であるため、化学療法の中断または中止を引き起こすために、非有効性および/または毒性が突然発生します。臨床結果とMTXの全身濃度との関係は十分に確立されており、すべての治療において血漿MTXレベルのモニタリングが重要になっています。代謝酵素に加えて、複数のトランスポーターも細胞内薬物レベルの決定に関与しています。このミニレビューでは、MTX分散関連トランスポーターの遺伝的多型と、議論された遺伝的変異体とMTXの薬物動態学、有効性、およびMTX治療の文脈における毒性との間の潜在的な関連性に焦点を当てました。 方法：「メトトレキサート」、「トランスポーター」、「急性リンパ芽球性白血病」、「多型」、「治療薬の監視」という用語を使用して、英語で公開された引用をPubMedを検索しました。検索論文は、このミニレビューの目的に従って批判的にレビューされ、要約されました。 結果：溶質キャリア（SLC）トランスポーター（SLC19A1、SLCO1A2、SLCO1B1、およびSLC22A8）およびATP結合カセット（ABC）トランスポーター（ABCB1、ABCC2、ABCC3、ABCC4、ABCC5、およびABCG2）はMTX気質を媒介します。注目すべきことに、MTXの臨床結果に対するSLC19A1、SLCO1B1、およびABCB1遺伝子の多型の影響が広範囲に研究されています。 結論：全体として、このMini-Reviewの記事で批判的にレビューされたデータは、SLCおよびABCトランスポーターをコードする遺伝子の多型が、すべての人との小児患者におけるMTX誘導毒性、および治療反応に対してより高い感受性を付与することを確認しました。先制的な決定は、治療を個別化するのに役立つ場合があります。
背景：Methotrexate（MTX）は、小児期の急性リンパ芽球性白血病（すべて）に対する最良の効率を持つ主要な化学療法剤の1つです。治療範囲が狭いため、MTXの有意な患者間および患者内変動が有意であるため、化学療法の中断または中止を引き起こすために、非有効性および/または毒性が突然発生します。臨床結果とMTXの全身濃度との関係は十分に確立されており、すべての治療において血漿MTXレベルのモニタリングが重要になっています。代謝酵素に加えて、複数のトランスポーターも細胞内薬物レベルの決定に関与しています。このミニレビューでは、MTX分散関連トランスポーターの遺伝的多型と、議論された遺伝的変異体とMTXの薬物動態学、有効性、およびMTX治療の文脈における毒性との間の潜在的な関連性に焦点を当てました。 方法：「メトトレキサート」、「トランスポーター」、「急性リンパ芽球性白血病」、「多型」、「治療薬の監視」という用語を使用して、英語で公開された引用をPubMedを検索しました。検索論文は、このミニレビューの目的に従って批判的にレビューされ、要約されました。 結果：溶質キャリア（SLC）トランスポーター（SLC19A1、SLCO1A2、SLCO1B1、およびSLC22A8）およびATP結合カセット（ABC）トランスポーター（ABCB1、ABCC2、ABCC3、ABCC4、ABCC5、およびABCG2）はMTX気質を媒介します。注目すべきことに、MTXの臨床結果に対するSLC19A1、SLCO1B1、およびABCB1遺伝子の多型の影響が広範囲に研究されています。 結論：全体として、このMini-Reviewの記事で批判的にレビューされたデータは、SLCおよびABCトランスポーターをコードする遺伝子の多型が、すべての人との小児患者におけるMTX誘導毒性、および治療反応に対してより高い感受性を付与することを確認しました。先制的な決定は、治療を個別化するのに役立つ場合があります。
BACKGROUND: Methotrexate (MTX) is one of the leading chemotherapeutic agents with the bestdemonstrated efficacies against childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Due to the narrow therapeutic range, significant inter- and intra-patient variabilities of MTX, non-effectiveness and/or toxicity occur abruptly to cause chemotherapeutic interruption or discontinuation. The relationship between clinical outcome and the systemic concentration of MTX has been well established, making the monitoring of plasma MTX levels critical in the treatment of ALL. Besides metabolizing enzymes, multiple transporters are also involved in determining the intracellular drug levels. In this mini-review, we focused on the genetic polymorphisms of MTX-disposition related transporters and the potential association between the discussed genetic variants and MTX pharmacokinetics, efficacy, and toxicity in the context of MTX treatment. METHODS: We searched PubMed for citations published in English using the terms "methotrexate", "transporter", "acute lymphoblastic leukemia", "polymorphisms", and "therapeutic drug monitoring". The retrieval papers were critically reviewed and summarized according to the aims of this mini-review. RESULTS: Solute carrier (SLC) transporters (SLC19A1, SLCO1A2, SLCO1B1, and SLC22A8) and ATP-binding cassette (ABC) transporters (ABCB1, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC5, and ABCG2) mediate MTX disposition. Of note, the influences of polymorphisms of SLC19A1, SLCO1B1 and ABCB1 genes on the clinical outcome of MTX have been extensively studied. CONCLUSION: Overall, the data critically reviewed in this mini-review article confirmed that polymorphisms in the genes encoding SLC and ABC transporters confer higher sensitivity to altered plasma levels, MTX-induced toxicity, and therapeutic response in pediatric patients with ALL. Pre-emptive determination may be helpful in individualizing treatment.
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