SGLT2阻害剤Empagliflozinは、急性腎障害の予防のための新しいアプローチかもしれません

3つのランダム化対照試験（カナグリフロジン心血管評価研究、2型糖尿病患者[Empa-regの結果]におけるエンパグリフロジン心血管転帰イベント試験、および心血管梗塞 - 微小梗塞における心血管イベント - スロバリシスに対するダパグリフロジン効果）もともとグルコース低下薬として開発されたナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、腎補充療法の必要性、血清クレアチニンの倍増、糸球体濾過率の喪失など、腎補充療法の必要性の低い腎転帰率の低下と関連しています。（GFR）プラセボグループのものと比較して。その上、カナグリフロジンとエンパグリフロジンは、マクロアルブミン尿への進行のリスクが低いことも示しました。EMPA-REG結果の試験および宣言TIMI 58試験は、これらのSGLT2阻害剤が急性腎障害の予防に有益な効果をもたらす可能性があることも示しています。米国食品医薬品局（FDA）は、カナグリフロジンとダパグリフロジンの急性腎障害のリスクについて警告しました。化学構造と薬理学的特性に関して、カナグリフロジン、エンパグリフロジン、およびダパグリフロジンを比較して、急性腎障害の予防際に観察された違いを説明し、急性腎障害に対するSGLT2阻害剤の異なる効果の潜在的なメカニズムの仮説を提唱しました。SGLT2阻害剤の臨床的使用を促進することを考えると、我々のレビューは、急性腎障害におけるSGLT2阻害剤の役割を明確に理解するために、さらなる基礎科学と臨床研究を刺激するはずです。これまでに得られた臨床データの弱点は、急性腎障害に関する声明が安全データ、主にクレアチン測定に基づいているという事実です。ただし、SGLT2ブロッカーの作用モードを考えると、SGLT2ブロッカーによる治療の開始は、RAASブロッキングエージェントのような卵管腫瘍フィードバックメカニズム/糸球体血行動態に影響を与えるため、クレアチンの増加を引き起こします。SGLT2阻害剤の潜在的な影響を実際に理解するには、GFRバイオマーカーの変化だけでなく、急性腎障害のあらゆる側面に焦点を当てた前臨床および臨床SGLT2阻害剤研究が必要です。

Three randomized control trials (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study, Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients [EMPA-REG OUTCOME], and Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 [DECLARE-TIMI 58]) showed that the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, originally developed as glucose-lowering drugs, are associated with a lower rate of adverse renal outcomes, such as need for renal replacement therapy, doubling of serum creatinine, and loss of glomerular filtration rate (GFR) compared to those in placebo groups. Besides, canagliflozin and empagliflozin also showed a lower risk of progression to macroalbuminuria. The EMPA-REG OUTCOME trial and DECLARE-TIMI 58 trial also indicated that these SGLT2 inhibitors might have beneficial effects on the prevention of acute kidney injury. The United States Food and Drug Administration (FDA) warned of the risk of acute kidney injury for canagliflozin and dapagliflozin. We compared canagliflozin, empagliflozin, and dapagliflozin with respect to chemical structure and pharmacological properties, to explain the observed differences in preventing acute kidney injury, and put forward the hypotheses of the potential mechanisms of different effects of SGLT2 inhibitors on acute kidney injury. Given the raising clinical use of SGLT2 inhibitors, our review should stimulate further basic science and clinical studies in order to definitively understand the role of SGLT2 inhibitors in acute kidney injury. A weakness of the clinical data obtained so far is the fact that the statements concerning acute kidney injury are just based on safety data - mainly creatine measurements. However, given the mode of action of SGLT2 blockers, initiation of a therapy with a SGLT2 blocker will cause an increase of creatine because of its effects on the tubuloglomerular feedback mechanisms/glomerular hemodynamics like RAAS blocking agents do. To really understand the potential effects of SGLT2 inhibitors, we need preclinical and clinical SGLT2 inhibitor studies focusing on all aspects of acute kidney injury - not just changes in GFR biomarkers.