共培養活性化試験法におけるテルペンヒドロペルオキシドの感作の可能性と効力

背景：アレルギー性ヒドロペルオキシドを含む酸化されたテルペンの混合物に対する陽性パッチテスト反応が頻繁に報告されています。ただし、これらのヒドロペルオキシドのヒト感作データは利用できません。 目的：ヒト細胞を使用して、in vitroでのヒドロペルオキシドのヒトの感作の可能性と効力を分析および評価する。 材料/方法：リモネン-1-ヒドロペルオキシド、リモネン-2-ヒドロペルオキシド、シトロネロール-7-ヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド、1-（1-ヒドロペルオキシ-1-メチルエチル）（1-ヒドロペルオキシ-1-メチルエチル）シクロヘキセンとシトロネロールヒドロペルオキシドの混合物（イソメール（イソメール）6および7）））リナロールヒドロペルオキシド（6および7の位置の異性体）が研究されました。すべての化合物は、市販のクメンヒドロペルオキシドを除いて合成されました。樹状細胞（DCS）を活性化する可能性と効力は、HACAT細胞（ヒトケラチノサイト細胞株）およびTHP-1で構成される共培養活性化試験（COCAT）での曝露時にTHP-1細胞上のCD86およびCD54のアップレギュレーションを測定することにより評価されました。単球（DCSの代理として）。 結果：ヒドロペルオキシドは、濃度依存的に培養されたTHP-1細胞上のCD86および/またはCD54を上方制御しました。結果は、予測動物モデルにおける感作効力ランキングに匹敵します。 結論：いくつかのヒドロペルオキシドのヒトの感作の可能性と効力は、ヒト細胞とコカット法の使用によって決定されました。

BACKGROUND: Positive patch test reactions to mixtures of oxidized terpenes containing allergenic hydroperoxides are frequently reported. However, human sensitization data for these hydroperoxides are not available. OBJECTIVES: To analyse and evaluate the human sensitization potential and potency of hydroperoxides in vitro by using human cells. MATERIALS/METHODS: Limonene-1-hydroperoxide, limonene-2-hydroperoxide, citronellol-7-hydroperoxide, cumene hydroperoxide, 1-(1-hydroperoxy-1-methylethyl)cyclohexene and mixtures of citronellol hydroperoxides (isomers at positions 6 and 7) and linalool hydroperoxides (isomers at positions 6 and 7) were studied. All compounds were synthesized except for cumene hydroperoxide, which was commercially available. Their potential and potency to activate dendritic cells (DCs) was evaluated by measuring the upregulation of CD86 and CD54 on THP-1 cells upon exposure in the cocultured activation test (COCAT) consisting of HaCaT cells (human keratinocyte cell line) and THP-1 monocytes (as a surrogate for DCs). RESULTS: Hydroperoxides upregulated CD86 and/or CD54 on cocultured THP-1 cells in a concentration-dependent manner. The results are comparable with their sensitization potency ranking in predictive animal models. CONCLUSIONS: For the first time, the human sensitization potential and potency of several hydroperoxides were determined by the use of human cells and the COCAT method.