マウスのくも膜下出血後の神経行動障害：感度分析と新しい複合スコアの発達

多くの臨床試験が失敗したため、前臨床研究の有用性を改善するためにさまざまな推奨事項がなされています。具体的には、The Stair（Stroke Therapy Academic Industry Roundtable）の推奨事項は、機能的結果を重要な尺度として強調しています。実験的サクマイノイド出血（SAH）の研究の最近のレビューにより、前臨床SAH研究で使用される多数の神経行動スコアリングシステムが明らかになりました。これらのスコアリングシステムの有用性に関する洞察を得るために、マウスのSAHによって引き起こされた赤字を最もよく捉えるスコアリングシステムを特定するために、現在の研究を設計しました。方法と結果成体男性C57 BL /6Jマウスを使用しました。マウスの1つのコホートを、偽またはSAHのいずれかにランダムに割り当てられ、修正されたベダソンスコア、カッツスコア、ガルシアニューロスコア、およびパラニューロスコア、および21個の個々のサブテストを使用して、SAH後1〜3日目に機能的なテストを実施しました。新しい複合ニューロスコアは、最も診断的に正確な8つのサブテストを使用して開発されました。開発された複合神経節の使用を検証するために、マウスの別のコホートが偽またはSAHグループのいずれかにランダムに割り当てられ、神経ハビオールは損傷後1〜3、5、および7日目に評価されました。受信者動作特性曲線を使用して、各スコアリングシステムの診断精度とサブテストを分析しました。4つの公開されたスコアリングシステムのうち、Parra Neuroscoreは、マウスのSAH損傷と修正されたベダソンおよびKatzスコアに対して診断的に正確でしたが、Garcia neuroscoreはそうではありませんでした。しかし、新しく開発された複合神経筋は、Parra Neuroscoreよりも統計的に診断的に正確であることがわかりました。結論この研究の結果は、マウスの実験的SAH研究のために、新しく開発された複合神経節の使用を促進します。

Background Because of the failure of numerous clinical trials, various recommendations have been made to improve the usefulness of preclinical studies. Specifically, the STAIR (Stroke Therapy Academic Industry Roundtable) recommendations highlighted functional outcome as a critical measure. Recent reviews of experimental subarachnoid hemorrhage ( SAH ) studies have brought to light the numerous neurobehavioral scoring systems that are used in preclinical SAH studies. To gain insight into the utility of these scoring systems, as well as to identify a scoring system that best captures the deficits caused by SAH in mice, we designed the current study. Methods and Results Adult male C57 BL /6J mice were used. One cohort of mice was randomly allocated to either sham or SAH and had functional testing performed on days 1 to 3 post- SAH using the modified Bederson Score, Katz Score, Garcia Neuroscore, and Parra Neuroscore, as well as 21 individual subtests. A new composite neuroscore was developed using the 8 most diagnostically accurate subtests. To validate the use of the developed composite neuroscore, another cohort of mice was randomly assigned to either the sham or SAH group and neurobehavior was evaluated on days 1 to 3, 5, and 7 after injury. Receiver operating characteristic curves were used to analyze the diagnostic accuracy of each scoring system, as well as the subtests. Of the 4 published scoring systems, the Parra Neuroscore was diagnostically accurate for SAH injury in mice versus the modified Bederson and Katz Scores, but not the Garcia Neuroscore. However, the newly developed composite neuroscore was found to be statistically more diagnostically accurate than even the Parra Neuroscore. Conclusions The findings of this study promote use of the newly developed composite neuroscore for experimental SAH studies in mice.