CD3に対する抗体によるヒトTリンパ球のマイトジェンの調節

抗 CD3 抗体 (抗 CD3) の阻害効果と分裂促進効果をヒト末梢血 T 細胞の培養物で調べました。休止期 T 細胞は、可溶性抗 CD3 (OKT3 および 64.1) によって刺激されるアクセサリー細胞 (AC) またはホルボールミリスチン酸酢酸 (PMA) の存在を必要としました。IL 2 受容体発現、IL 2 産生、細胞周期分析、または検出可能な DNA 合成によって判定されるように、抗 CD3 は AC 枯渇 T 細胞の活性化を誘導できませんでした。PHAに対するT細胞応答にもACが必要ですが、応答を生成するために必要なACははるかに少ないものでした。抗CD3は、部分的にACを枯渇させた培養物において、PHA刺激によるT細胞IL 2 産生、IL 2 受容体の発現および増殖を阻害した。さらに、抗 CD3 は、96 時間のインキュベーション開始後 24 ～ 42 時間後に培養物に添加すると、PHA 応答を阻害することができました。PHAの濃度が増加すると、PHA刺激によるT細胞増殖に対する抗CD3の阻害効果が減少しましたが、IL 2産生は抑制されたままでした。セファロースビーズに結合した抗CD3は、PHA刺激によるT細胞DNA合成を効果的に阻害し、PHA応答の阻害にはCD3分子の内部移行が必要ではないことを示した。IL 2 産生の阻害は、PHA 刺激培養物における抗 CD3 の主要な効果でしたが、外因性 IL 2 の添加では阻害を完全には防ぐことができなかったため、明らかな阻害効果はそれだけではありませんでした。無傷のACもIL 1ではなく抗CD3媒介性のPHA応答性阻害を減少させたが、IL 2とACの両方の添加は阻害を大幅に防止した。したがって、抗 CD3 は、適切な AC シグナルの非存在下で、マイトジェン誘導性 T 細胞活性化に対して多くの明確な阻害効果を発揮しました。これらの結果は、CD3 分子複合体が、IL 2 産生の阻害を含む多くのメカニズムによる T 細胞受容体の関与後の T 細胞応答性の調節に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。

The inhibitory and mitogenic effects of anti-CD3 antibodies (anti-CD3) were examined in cultures of human peripheral blood T cells. Resting T cells required the presence of accessory cells (AC) or phorbol myristate acetate (PMA) to be stimulated by soluble anti-CD3 (OKT3 and 64.1). Anti-CD3 was unable to induce activation of AC-depleted T cells as determined by IL 2 receptor expression, IL 2 production, cell cycle analysis, or detectable DNA synthesis. Although T cell responses to PHA also required AC, far fewer were necessary to generate responses. Anti-CD3 inhibited PHA-stimulated T cell IL 2 production, IL 2 receptor expression and proliferation in partially AC-depleted cultures. Moreover, anti-CD3 was able to inhibit PHA responses when added to culture as late as 24 to 42 hr after the initiation of a 96-hr incubation. Increasing concentrations of PHA reduced the inhibitory effect of anti-CD3 on PHA-stimulated T cell proliferation, whereas IL 2 production remained suppressed. Anti-CD3 linked to Sepharose beads effectively inhibited PHA-stimulated T cell DNA synthesis, indicating that internalization of the CD3 molecule was not required for inhibition of PHA responses. Although inhibition of IL 2 production was a major effect of anti-CD3 in PHA-stimulated cultures, it was not the only apparent inhibitory effect because the addition of exogenous IL 2 could not prevent inhibition completely. Intact AC but not IL 1 also reduced anti-CD3-mediated inhibition of PHA responsiveness, whereas the addition of both IL 2 and AC largely prevented inhibition. Thus, anti-CD3 in the absence of adequate AC signals exerted a number of distinct inhibitory effects on mitogen-induced T cell activation. These results suggest that the CD3 molecular complex may play a role in regulating T cell responsiveness after engagement of the T cell receptor by a number of mechanisms, some of which involve inhibition of IL 2 production.