胎児の子羊モデルにおける医原性閉塞性水頭症の組織学的外観

はじめに：胎児の子羊モデルにおける先天性水頭症に関連する組織学的所見の文書化は、ヒト胎児における脳室羊膜の鳴き声の有効性を評価する上で重要なステップです。 方法：4匹の胎児羊には、約95日間の妊娠で誘導された水頭症がありました。2人のCo-Twinsがコントロールとして残っていました。雌羊は学期に安楽死させられました。子羊の脳は、ホルマリン、パラフィン包埋、染色され、神経病理学のマーカーについて分析されました。星状細胞症、ミクログリオーシス、および軸索喪失は、グリア線維性酸性タンパク質、イオン化カルシウム結合アダプター、およびニューロフィラメント/アミロイド前駆体タンパク質の免疫細胞化学でそれぞれ評価されました。皮質灰白質細胞外マトリックスは、レクチンウィステリアフロリバンダアグルチニンの染色で評価されました。 結果：油圧症の子羊の脳は、水頭症の人間で見られるものと同様に、水頭症によって物理的に歪んだ領域の突出軸車管の喪失を伴う深い白質損傷を示しました。異常な新皮質ニューロン移動の証拠はありませんでした。しかし、おそらく脳内圧の増加とその後の虚血から、新皮質灰白質の成熟が遅れた証拠がありました。コントロールラムの脳は、上記の発見のどれも示しませんでした。 結論：この組織学的アプローチを使用して、水頭症に関連する脳損傷のメカニズムをさらに定義し、胎児の子羊脳神経解剖学に対する脳室羊膜の効力を解釈することができます。

INTRODUCTION: Documentation of histologic findings associated with congenital hydrocephalus in the fetal lamb model is a critical step in evaluating the efficacy of ventriculoamniotic shunting in the human fetus. METHODS: Four fetal sheep had hydrocephalus induced at approximately 95 days' gestation. Two co-twins remained as controls. The ewes were euthanized at term. The lamb brains were fixed in formalin, paraffin-embedded, stained, and analyzed for markers of neuropathology. Astrocytosis, microgliosis, and axonal loss were assessed with immunocytochemistry for glial fibrillary acidic protein, ionized calcium-binding adapter, and neurofilament/amyloid precursor protein, respectively. Cortical gray matter extracellular matrix was assessed with staining for the lectin Wisteria Floribunda agglutinin. RESULTS: Hydrocephalic lamb brains demonstrated deep white matter damage with loss of projecting axonal tracts in regions physically distorted by hydrocephalus, similar to that seen in hydrocephalic humans. There was no evidence of abnormal neocortical neuronal migration; however, there was evidence for delayed maturation of the neocortical gray matter, possibly from increased intracerebral pressure and subsequent ischemia. Control lamb brains demonstrated none of the above findings. CONCLUSION: This histological approach can be used to further define the mechanism of brain damage associated with hydrocephalus and interpret the efficacy of ventriculoamniotic shunting on fetal lamb brain neuroanatomy.