アルデヒドとケトンによる末端アルキンのアレン化

これまでのところ、アレン部分を含む150を超える天然物と医薬品が特定されています。過去20年間、アレンは有機合成における合成的に汎用性の高い出発材料としても実証されてきました。アルケンやアルキンと比較して、アレンは軸方向のキラリティのためにユニークな不飽和炭化水素であり、キラル分子へのかけがえのないエントリを提供するために、キラリティ転移を介して中央のキラリティに変換できます。したがって、容易に入手可能な化学物質からのアレン合成の方法は非常に興味深い。1979年、Crabbéetal。ジイソプロピルアミンの存在下で、1-アルキンとパラホルムアルデヒドから単筋状態のアレンを形成するために、末端アルキン（ATA）反応の最初のCUBRを介したアレン化を報告しました。次の30年間、ATA反応はパラホルムアルデヒドに限定されていました。このアカウントは、過去10年間のATA反応の発展に向けた努力について説明しています。まず、元のCrabbéRecipeを変更することにより、モノスプライテーションされたアレンの合成のために、収量と範囲を大幅に改善しました。次に、末端アルキンおよび正常アルデヒドからの1,3ジスピス留めアレンの合成のために、Zni2促進またはCui触媒ATA反応を開発しました。さらに、最初に、トリスリステートされたアレンの調製のための照合アミンとして、ケトンとピロリジンとピロリジンとのCDI2促進ATA反応を認識しました。CDI2の毒性により、CUBR/ZNI2またはCUI/ZNBR2/TI（OET）4を使用した2つの代替アプローチも開発しました。このグループでは、2つの戦略を備えた、このグループでは、光学的に活性な1,3ジスピステッドアレンの合成のためのATA反応の非対称バージョンも達成されています。1つは、適切なキラルリガンドの助けを借りて、末端アルキン、アルデヒド、および非キラルアミンを使用して、「キラルリガンド」戦略と呼ばれます。もう1つは、「キラルアミン」戦略であり、末端アルキン、アルデヒド、および（S） - または（R）-α、α-ジフェニルプロリノールなどのキラルアミンを適用します。。アルコール、アミド、スルファミド、マロネート、カルボキシレート、炭水化物ユニットなど、さまざまな合成的に有用な機能性を含む光学的に活性な1,3ジスピステッドアレンは、新しく開発されたCubr2炭化キラルアミン戦略を保護せずに準備できます。最近、ラバレン酸、昆虫フェロモン、メチル（R）-8-ヒドロキシオクトアクトなどのいくつかの天然アレンの合成に対する末端アルキン（EATA）反応のこれらのエナンチオ選択的アレン化を適用しました。酸、ならびにXestospongienes（E、F、G、およびH）、（R）-4-テトラデカラクトン、（S）-4-テトラデカラクトン、（R）-γ-パルミトラクトンなどの非アレン天然γ-ブチロラクトン、および（r）-4-decalactone。

So far, over 150 natural products and pharmaceuticals containing an allene moiety have been identified. During the last two decades, allenes have also been demonstrated as synthetically versatile starting materials in organic synthesis. In comparison to alkenes and alkynes, allenes are unique unsaturated hydrocarbons due to their axial chirality, which could be transformed to central chirality via chirality transfer to provide an irreplaceable entry to chiral molecules. Thus, methods for allene synthesis from readily available chemicals are of great interest. In 1979, Crabbé et al. reported the first CuBr-mediated allenation of terminal alkynes (ATA) reaction to form monosubstituted allenes from 1-alkynes and paraformaldehyde in the presence of diisopropylamine. During the following 30 years, the ATA reactions were limited to paraformaldehyde. This Account describes our efforts toward the development of ATA reactions in the last ten years. First, we improved the yields and scope greatly for the synthesis of monosubstituted allenes by modifying the original Crabbé recipe. Next we developed the ZnI2-promoted or CuI-catalyzed ATA reactions for the synthesis of 1,3-disubstituted allenes from terminal alkyne and normal aldehydes. Furthermore, we first realized the CdI2-promoted ATA reaction of ketones with pyrrolidine as the matched amine for the preparation of trisubstituted allenes. Due to the toxicity of CdI2, we also developed two alternative approaches utilizing CuBr/ZnI2 or CuI/ZnBr2/Ti(OEt)4. The asymmetric version of ATA reactions for the synthesis of optically active 1,3-disubstituted allenes has also been achieved in this group with two strategies. One is called "chiral ligand" strategy, using terminal alkynes, aldehydes, and nonchiral amine with the assistance of a proper chiral ligand. The other is the "chiral amine" strategy, applying terminal alkynes, aldehydes, and chiral amines such as ( S)- or ( R)-α,α-diphenylprolinol or ( S)- or ( R)-α,α-dimethylprolinol. Optically active 1,3-disubstituted allenes containing different synthetically useful functionalities such as alcohol, amide, sulfamide, malonate, carboxylate, and carbohydrate units could be prepared without protection with the newly developed CuBr2-catalyzed chiral amine strategy. Recently, we have applied these enantioselective allenation of terminal alkyne (EATA) reactions to the syntheses of some natural allenes such as laballenic acid, insect pheromone, methyl ( R)-8-hydroxyocta-5,6-dienoate, phlomic acid, and lamenallenic acid, as well as some non-allene natural γ-butyrolactones such as xestospongienes (E, F, G, and H), ( R)-4-tetradecalactone, ( S)-4-tetradecalactone, ( R)-γ-palmitolactone, and ( R)-4-decalactone.