Florizinが熱帯熱マラリア原虫のin vitro培養における抗マラリア薬としての作用様式について

フロリジン（フロレチン-2-ベータ - グルコシド）は、熱帯熱マラリア原虫IC50 = 16 +/- 7マイクロームのin vitro培養でのエリートリトリン球内マラリアの成長を効果的に阻害する薬物です。同期的に成長した培養での作業は、フロリジンに対する感受性が栄養帯の段階で、そして薬物への2〜8時間の曝露が寄生虫の成長の不可逆的な停止を引き起こすことを示しています。この薬は、宿主細胞膜の寄生虫によって誘導される細孔を阻害することもわかっています（IC50 = 17 +/- 2 microM）。細胞への影響は、薬物に細胞を曝露した直後に明らかであり、逆転させることができますが、培養条件の広範な洗浄とインキュベーションはそれを達成するために必要です。この研究の結果は、細孔に対するフロリジンの推定作用部位が宿主細胞膜の細胞質表面にあることを示しています。通常、感染していない赤血球に浸透できない薬物は、宿主細胞膜に現れる細孔を介して細胞質へのアクセスを獲得します。それらは最終的にフロリジン自体の標的になります。マラリアの成長に対するフロリジンの作用の提案メカニズムは、細孔の遮断を引き起こしますが、乳腺内寄生虫に対する薬物の追加の影響は除外できません。

Phlorizin (phloretin-2-beta-glucoside) is a drug which effectively inhibits intraerythrocytic malaria growth in in vitro cultures of Plasmodium falciparum IC50 = 16 +/- 7 microM). Work with synchronously grown cultures indicates that susceptibility to phlorizin is apparent at the trophozoite stage and onward, and that 2-8 hours exposure to the drug causes an irreversible arrest of parasite growth. The drug has also been found to inhibit pores which are induced by the parasite in the host cell membrane (IC50 = 17 +/- 2 microM) and which are apparently essential for intraerythrocytic growth. The effect on the pores is apparent soon after exposure of the cells to the drug and can be reversed, although extensive washing and incubation in culture conditions are required to achieve it. The results of this study indicate that the putative site of action of phlorizin on the pores is on the cytoplasmic surface of the host cell membrane. The drug which normally cannot permeate uninfected red cells, gains access to the cytoplasm via the pores, appearing in the host cell membrane. Those become eventually the target of phlorizin itself. The proposed mechanism of action of phlorizin on malarial growth invokes blockade of the pores, although additional effects of the drug on intraerythrocytic parasites cannot be ruled out.