カンナビジオールとタクロリムスの間の臨床的に重要な薬物薬物相互作用の証拠

抗けいれん特性を備えた大麻の主要な精製非精神活性成分であるカンナビジル（CBD）は、2018年6月に抵抗性てんかんの補助治療として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました（Epidiolex; GW Pharmaceuticals）。CBDは、シトクロムP450（CYP）3A4およびCYP2C19によって代謝され、これらの経路の強力な阻害剤でもあることを示唆する証拠が増えています。精製されたCBD産物とタクロリムスとの間の重要な薬物薬物相互作用を初めて報告します。タクロリムスも投与されていたてんかんのCBD臨床試験の参加者は、2000〜2900 mg/日のCBDを受けている間、用量正規化タクロリムス濃度の約3倍の増加を示しました。私たちのレポートは、大麻の合法化とFDA承認のCBD製品の出現により、移植団体にとって重要な懸念を描写しています。固体臓器移植レシピエントにおけるこの薬物薬物相互作用の影響をよりよく理解するには、より大きな研究が必要です。

Cannabidiol (CBD), a major purified nonpsychoactive component of cannabis with anticonvulsant properties, was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in June 2018 as an adjuvant treatment for refractory epilepsy (Epidiolex; GW Pharmaceuticals). CBD is metabolized by cytochrome P450 (CYP)3A4 and CYP2C19 with a growing body of evidence suggesting it is also a potent inhibitor of these pathways. We report for the first time a significant drug-drug interaction between the purified CBD product and tacrolimus. A participant in a CBD clinical trial for epilepsy who was also receiving tacrolimus showed an approximately 3-fold increase in dose-normalized tacrolimus concentrations while receiving 2000-2900 mg/day of CBD. Our report delineates an important concern for the transplant community with the increasing legalization of cannabis and advent of an FDA-approved CBD product. Larger studies are needed to better understand the impact of this drug-drug interaction in solid organ transplant recipients.