腎近位尿細管上皮細胞は、炎症性CD4+ T細胞応答を駆動することにより免疫調節機能を及ぼします

三日月形の糸球体腎炎（CGN）などの免疫媒介糸球体疾患、炎症性CD4+ T細胞は、近位および遠位尿細管上皮細胞に密接に接触し、腎炎症および組織損傷を駆動する尿細管間質コンパートメント内に蓄積します。しかし、腎上皮細胞集団がCD4+ T細胞応答を調節することによりCGNの病因に役割を果たすかどうかはあまり明確ではありません。本研究では、腎上皮細胞が抗原提示細胞として機能する可能性を調査し、それによってCD4+ T細胞応答を刺激することを目的としました。皮質上皮細胞集団の比較分析を可能にするFACSベースのプロトコルを使用して、特に近位尿細管上皮細胞（PTEC）は、主要な組織化可能性複合体クラスII（MHCII）、CD74、CD800000000、CD800を含む抗原提示細胞機能に関連する分子を発現することを示しました。、および恒常性および腎毒性腎炎のCD86、CGNのマウスモデル。タンパク質発現は、フローサイトメトリーをイメージングすることにより、PTEC単一細胞レベルで視覚化されました。興味深いことに、MHCII発現は変化していないのに対し、上皮発現CD74、CD80、およびCD86の炎症依存性調節が発見されました。in vitroでのPTECによるCD4+ T細胞の抗原特異的刺激は、CD4+ T細胞の生存を支持し、CD4+ T細胞の活性化、増殖、および炎症性サイトカイン産生を誘導しました。抗栄養性細胞質抗体関連糸球体腎炎の患者では、MHCIIおよびCD74は近位および遠位尿細管の両方で発現しましたが、CD86は主に近位尿細管によって発現しました。したがって、特にPTECは、in vitroでCD4+ T細胞に炎症性表現型を誘導する可能性があり、免疫媒介腎疾患の病理にも役割を果たす可能性があります。

In immune-mediated glomerular diseases like crescentic glomerulonephritis (cGN), inflammatory CD4+ T cells accumulate within the tubulointerstitial compartment in close contact to proximal and distal tubular epithelial cells and drive renal inflammation and tissue damage. However, whether renal epithelial cell populations play a role in the pathogenesis of cGN by modulating CD4+ T cell responses is less clear. In the present study, we aimed to investigate the potential of renal epithelial cells to function as antigen-presenting cells, thereby stimulating CD4+ T cell responses. Using a FACS-based protocol that allowed comparative analysis of cortical epithelial cell populations, we showed that particularly proximal tubular epithelial cells (PTECs) express molecules linked with antigen-presenting cell function, including major histocompatibility complex class II (MHCII), CD74, CD80, and CD86 in homeostasis and nephrotoxic nephritis, a murine model of cGN. Protein expression was visualized at the PTEC single cell level by imaging flow cytometry. Interestingly, we found inflammation-dependent regulation of epithelium-expressed CD74, CD80, and CD86, whereas MHCII expression was not altered. Antigen-specific stimulation of CD4+ T cells by PTECs in vitro supported CD4+ T cell survival and induced CD4+ T cell activation, proliferation, and inflammatory cytokine production. In patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis, MHCII and CD74 were expressed by both proximal and distal tubules, whereas CD86 was predominantly expressed by proximal tubules. Thus, particularly PTECs have the potential to induce an inflammatory phenotype in CD4+ T cells in vitro, which might also play a role in the pathology of immune-mediated kidney disease.