クロストリジウムブタリシュラム株は、腸の恒常性を維持することにより、実験的急性膵炎を抑制します

範囲：急性膵炎（AP）は一般的な腹部炎症性疾患です。膵臓の炎症に続発する腸の恒常性障害のある恒常性は、状態を遡及的に悪化させます。現在の研究では、APおよび基礎となるメカニズムに対するクロストリジウムbutyricum（C。butyricum）株の潜在的な有益な効果を調査しています。 方法と結果：C。butyricum株Miyairi 588（CBM588）およびCGMCC0313.1（CB0313.1）を、実験的APまたはSAP誘導の前に3週間マウスに補充しました。CBM588とCB0313.1の両方が、血清アミラーゼレベルの低下、膵浮腫、およびミエロペルオキシダーゼ活性によって証明されるように、APに対して保護されています。CB0313.1による実験的APとSAPの両方の改善は、非モデル固有の効果を示しました。さらに、C。butyricumは、膵臓好中球および樹状細胞浸潤、ヌクレオチド結合ドメインロイシンリッチリピート含有ファミリー、ピリンドメイン含有3インフラマソーム活性化、および炎症誘発性経路を阻害しました。さらに、腸内では、C。butyricum株はAP関連腸の炎症とバリア機能障害を減衰させ、病原性細菌大腸菌および腸球菌浸透を伴い、膵臓への腸球菌浸透を伴いました。腸内ミクロビオーム分析により、膵臓腸の恒常性に対するC. butyricumの有益な効果が、分散症の改善と相関していることがさらに明らかになりました。特に、脱硫酸塩科の相対存在量が減少し、verrucomicrobiaceaeクロストリディアチ科と乳酸塩科が増加しました。 結論：初めて、腸の恒常性を調節することによるAPにおけるC. butyricumの保護効果が実証されています。

SCOPE: Acute pancreatitis (AP) is a common abdominal inflammatory disease. Disturbed gut homeostasis secondary to pancreatic inflammation aggravates the condition retroactively. The current study investigates potential beneficial effects of Clostridium butyricum (C. butyricum) strains on AP and underlying mechanisms. METHODS AND RESULTS: C. butyricum strains MIYAIRI 588 (CBM588) and CGMCC0313.1 (CB0313.1) were supplemented to mice for three weeks before experimental AP or SAP induction. Both CBM588 and CB0313.1 protected against AP, as evidenced by reduced serum amylase and lipase levels, pancreatic edema, and myeloperoxidase activity. Amelioration of both experimental AP and SAP by CB0313.1 indicated a non-model-specific effect. Moreover, C. butyricum inhibited pancreatic neutrophil and dendritic cell infiltration, nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing family, pyrin domain-containing 3 inflammasome activation, and pro-inflammatory pathways. Additionally in the gut, C. butyricum strains attenuated AP-associated intestinal inflammation and barrier dysfunction, accompanied with reduced pathogenic bacteria Escherichia coli and Enterococcus penetration into pancreas. Gut microbiome analyses further revealed that beneficial effects of C. butyricum on pancreatic-gut homeostasis were correlated with improved dysbiosis. In particular, relative abundance of Desulfovibrionaceae decreased, and Verrucomicrobiaceae Clostridiaceae and Lactobacillaceae increased. CONCLUSIONS: For the first time, a protective effect of C. butyricum in AP by modulating intestinal homeostasis is demonstrated.