UM171は、ヒト多能性幹細胞から異なるタイプの骨髄性およびNK前駆細胞を拡張します

HPSCSからの血液細胞産生のスケーリングは、輸血、免疫療法、移植のためのHPSC技術を進めるために重要です。ここでは、化学的に定義された条件でHPSCに由来する造血前駆細胞（HPS）を拡大するHSCアゴニストのピリミドインドール誘導体UM171の可能性を調査しました。UM171の存在下でHSC拡張条件（TPO、SCF、FLT3L、IL3、およびIL6を追加したSFEM）におけるHPSC-HPSの培養は、肉芽細胞性病因で濃縮されたユニークなCD34+ CD41alOCD45+表現型でHPSを主に拡大したことを明らかにしました（G-CFCS）。対照的に、OP9-DLL4のリンパ培養では、SCF、FLT3L、およびIL7の存在下で、UM171はNK細胞電位を持つCD34+CD45+CD7+リンパ前駆細胞を選択的に拡張し、NK細胞出力を最大10倍に増加させました。これらの研究は、de novo生成されたHPSに対するUM171の効果の理解を改善し、養子免疫療法のためのHPSCからの堅牢な顆粒球およびリンパ細胞産生のプロトコルの開発を促進する必要があります。

Scaling up blood cell production from hPSCs is critical to advancing hPSC technologies for blood transfusion, immunotherapy, and transplantation. Here we explored the potential of the HSC agonist pyrimido-indole derivative UM171, to expand hematopoietic progenitors (HPs) derived from hPSCs in chemically defined conditions. We revealed that culture of hPSC-HPs in HSC expansion conditions (SFEM with added TPO, SCF, FLT3L, IL3 and IL6) in the presence of UM171 predominantly expanded HPs with a unique CD34+CD41aloCD45+ phenotype that were enriched in granulocytic progenitors (G-CFCs). In contrast, in lymphoid cultures on OP9-DLL4, in the presence of SCF, FLT3L, and IL7, UM171 selectively expanded CD34+CD45+CD7+ lymphoid progenitors with NK cell potential, and increased NK cell output up to 10-fold. These studies should improve our understanding of the effect of UM171 on de novo generated HPs, and facilitate development of protocols for robust granulocyte and lymphoid cell production from hPSCs, for adoptive immunotherapies.