遺伝性痙攣性麻痺：客観的な症例定義の時間と、バイオマーカー/治療研究を促進するための神経生成障害の新しいノソロジー

遺伝性痙性麻痺（HSP）は、皮質脊髄運動ニューロンの変性の中核症状としての進行性下肢の脱力と痙縮を特徴とする不均一な神経変性障害です。これらの障害の感染性および毒性の模倣物を排除した後でも、他の障害と有意な重複があるため、主に散発的な形で決定的な診断は困難なままです。最初の説明以来、さまざまな試みが適切な分類に到達できませんでした。これは、これらの疾患の臨床スペクトルの絶え間ない拡大と新しい遺伝子の発見によるものであり、それらのかなりの数が重複疾患に関与していました。対象分野：この見方のレビューでは、HSP研究の歴史的進歩について広範な文献研究が実施されました。また、HSPおよび密接に関連する神経生成障害の以前および現在の分類を修正し、オーバーラップの領域を分析しました。専門家の意見：HSPを含むすべての神経生成障害の客観的な症例定義と再分類の必要性は否定できません。これは、患者の追跡調査、バイオマーカーの識別、治療薬の開発を改善するための前提条件です。課題は、皮質脊髄路が影響を受けるこの疾患のこのスペクトルに沿って、突然変異が複数の表現型の症状を引き起こす理由を理解することです。

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are heterogeneous neurodegenerative disorders characterized by progressive lower limb weakness and spasticity as core symptoms of the degeneration of the corticospinal motor neurons. Even after exclusion of infectious and toxic mimickers of these disorders, the definitive diagnosis remains tricky, mainly in sporadic forms, as there is significant overlap with other disorders. Since their first description, various attempts failed to reach an appropriate classification. This was due to the constant expansion of the clinical spectrum of these diseases and the discovery of new genes, a significant number of them was involved in overlapping diseases. Areas covered: In this perspective review, an extensive literature study was conducted on the historical progress of HSP research. We also revised the previous and the current classifications of HSP and the closely related neurogenetic disorders and analyzed the areas of overlap. Expert opinion: There is undeniable need for objective case definition and reclassification of all neurogenetic disorders including HSPs, a prerequisite to improve patient follow-up, biomarker identification and develop therapeutics. The challenge is to understand why mutations can give rise to multiple phenotypic presentations along this spectrum of diseases in which the corticospinal tract is affected.