メトホルミンと相互作用し、膵臓癌細胞の増殖を阻害するベルベリンと化学修飾ベルベリンの能力

膵臓癌は世界中で壊滅的な癌であり、本当に効果的な治療法はほとんどありません。膵臓癌の発生率は増加しており、癌による死亡の2番目の主要な原因になる可能性があります。膵臓癌患者は通常、診断されてから1年も経たないうちに生存するため、より効果的な治療アプローチが必要です。糖尿病などの疾患における処方薬メトホルミンによる血糖値の制御は、膵臓癌に関連して検査されています。臨床試験は決定的なものではありませんが、特定の食事や薬が膵臓や他の癌患者の結果にプラスの影響を与える可能性があることを期待しています。他の天然化合物は、メトホルミンの効果の一部を共有する可能性があります。世界中の数百万人が消費する「薬用」果物の1つは、ベルベリン（BBR）です。メトホルミンとBBRは両方とも、グルコース代謝の重要なメディエーターであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化します。グルコース代謝は癌で非常に重要であることが示されており、その重要性は増加しています。以下の研究では、4つの異なるヒト膵臓腺癌細胞株（PDAC）の成長に関するメトホルミン、BBR、および修飾BBR（NAX化合物）および化学療法薬のパネルの効果を調べました。興味深いことに、メトホルミンの効果は、BBRおよび特定の修飾BBRによって強化される可能性があります。MIA-PACA-2cellsのWT-TP53活性が回復すると、通常、WT-TP53を欠く親細胞と比較して、特定のNAX化合物とメトホルミンの組み合わせに対する感度の変化が観察されました。特定のNAX化合物は、WT-TP53およびメトホルミン処理と相互作用して、細胞の成長に関与する重要な分子の発現を変化させる可能性があります。これらの結果は、特定の医薬品と栄養補助食品を組み合わせて癌細胞の成長を抑制する治療アプローチを示唆しています。

Pancreatic cancer is devastating cancer worldwide with few if any truly effective therapies. Pancreatic cancer has an increasing incidence and may become the second leading cause of death from cancer. Novel, more effective therapeutic approaches are needed as pancreatic cancer patients usually survive for less than a year after being diagnosed. Control of blood sugar levels by the prescription drug metformin in diseases such as diabetes mellitus has been examined in association with pancreatic cancer. While the clinical trials remain inconclusive, there is hope that certain diets and medications may affect positively the outcomes of patients with pancreatic and other cancers. Other natural compounds may share some of the effects of metformin. One "medicinal" fruit consumed by millions worldwide is berberine (BBR). Metformin and BBR both activate AMP-activated protein kinase (AMPK) which is a key mediator of glucose metabolism. Glucose metabolism has been shown to be very important in cancer and its significance is increasing. In the following studies, we have examined the effects of metformin, BBR and a panel of modified BBRs (NAX compounds) and chemotherapeutic drugs on the growth of four different human pancreatic adenocarcinoma cell lines (PDAC). Interestingly, the effects of metformin could be enhanced by BBR and certain modified BBRs. Upon restoration of WT-TP53 activity in MIA-PaCa-2 cells, an altered sensitivity to the combination of certain NAX compounds and metformin was observed compared to the parental cells which normally lack WT-TP53. Certain NAX compounds may interact with WT-TP53 and metformin treatment to alter the expression of key molecules involved in cell growth. These results suggest a therapeutic approach by combining certain pharmaceutical drugs and nutraceuticals to suppress the growth of cancer cells.