HSV感染症の有無にかかわらず成人における、複製欠損単純ヘルペスウイルス（HSV）2型ワクチン、HSV529の無作為化、二重盲検コントロール、フェーズ1研究

背景：単純ヘルペスウイルス2（HSV2）は、世界中の4億人以上の性器ヘルペスを引き起こします。 方法：複製欠損HSV2ワクチンHSV529の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。HSV1とHSV2の両方（HSV1-/HSV2-）の両方で陰性の3つの血清群（HSV1-/HSV2-）、HSV1が陽性または陰性であり、HSV2（HSV1±/HSV2+）、およびHSV1およびHSV1および陽性の大人が3つの血清群のそれぞれに登録されました。HSV2（HSV1+/HSV2-）に対して陰性。60人の参加者が0、1、および6か月でワクチンまたはプラセボを投与されました。主要なエンドポイントは、ワクチン接種に対する局所的および全身的反応の勧誘頻度でした。 結果：ワクチン人の89％は、プラセボレシピエントの47％（95％信頼区間[CI]、12.9％-67.6％; P = .006）と比較して、軽度から中程度の勧誘部位の反応を経験しました。ワクチンの64％は、プラセボレシピエントの53％と比較して全身反応を経験しました（95％CI、-17.9％〜40.2％; P = .44）。HSV1-/HSV2-ワクチンレシピエントの78％は、3回の投与量のワクチン後に中和抗体力価が4倍以上増加しましたが、他の血清群の参加者は誰もそのような反応を持っていませんでした。HSV2特異的CD4+T細胞応答は、36％、46％、およびHSV1-/HSV2-、HSV1±/HSV2+、およびHSV1+/HSV2-参加者の36％、46％、および27％で検出されました。CD8+ T細胞応答は、それぞれ参加者の14％、8％、および18％で検出されました。 結論：HSV529ワクチンは安全であり、HSV血清誘生ワクチンの中和抗体と適度なCD4+ T細胞応答を誘発しました。 臨床試験登録：NCT01915212。

BACKGROUND: Herpes simplex virus 2 (HSV2) causes genital herpes in >400 million persons worldwide. METHODS: We conducted a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of a replication-defective HSV2 vaccine, HSV529. Twenty adults were enrolled in each of 3 serogroups of individuals: those negative for both HSV1 and HSV2 (HSV1-/HSV2-), those positive or negative for HSV1 and positive for HSV2 (HSV1±/HSV2+), and those positive for HSV1 and negative for HSV2 (HSV1+/HSV2-). Sixty participants received vaccine or placebo at 0, 1, and 6 months. The primary end point was the frequency of solicited local and systemic reactions to vaccination. RESULTS: Eighty-nine percent of vaccinees experienced mild-to-moderate solicited injection site reactions, compared with 47% of placebo recipients (95% confidence interval [CI], 12.9%-67.6%; P = .006). Sixty-four percent of vaccinees experienced systemic reactions, compared with 53% of placebo recipients (95% CI, -17.9% to 40.2%; P = .44). Seventy-eight percent of HSV1-/HSV2- vaccine recipients had a ≥4-fold increase in neutralizing antibody titer after 3 doses of vaccine, whereas none of the participants in the other serogroups had such responses. HSV2-specific CD4+ T-cell responses were detected in 36%, 46%, and 27% of HSV1-/HSV2-, HSV1±/HSV2+, and HSV1+/HSV2- participants, respectively, 1 month after the third dose of vaccine, and CD8+ T-cell responses were detected in 14%, 8%, and 18% of participants, respectively. CONCLUSIONS: HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT01915212.