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Journal of proteome research2019Jun07Vol.18issue(6)

海馬領域の特定のプロテオームCA2およびCA1は、領域CA2のユニークな生理学に関連するタンパク質を明らかにしています

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, N.I.H., Intramural
概要
Abstract

海馬は、学習と記憶のための本質的な脳の中心として確立されています。海馬内では、最近の研究では、CA2領域が社会記憶にとって重要であり、よりよく理解されている近隣地域であるCA1と比較して異常であることが示されています。CA1とは異なり、CA2は典型的なシナプス可塑性の欠如、カルシウム緩衝と押出の強化、および損傷後の細胞死の回復力を示します。最近の研究では、CA2の面積の複数の分子マーカーが特定されていますが、この領域のユニークな生理学、シグナル伝達、回復力を媒介するタンパク質は不明です。CA2でEGFPを発現するトランスジェニックGFPレポーターマウスラインを使用して、プロテオーム解析のためにエリアCA2とCA1の標的解剖を実行することができました。CA1と比較して、Apear Ca2で堅牢に濃縮された発現を持つ100を超えるタンパク質を特定しました。RGS14およびNECAB2を含むこれらのタンパク質の多くは、すでにCA2で豊富でその機能にとって重要であることが示されていますが、この謎めいた脳領域での発現の強化の文脈でさらに多くのメリットがさらにメリットされています。さらに、加重タンパク質共発現ネットワーク分析を使用して、データセット全体(> 2300タンパク質)の包括的な分析を実行しました。これにより、領域CA2組織(CA1と比較)での発現の増加に関連するタンパク質共濃縮の8つの異なる共発現パターンが特定されました。ここで紹介する新しいデータセットは、特定のCa2海馬プロテオームを明らかにしており、将来の研究の基礎を築き、その地域CA2とそのユニークな生理学とシグナル伝達を媒介するタンパク質をより深く理解しています。

海馬は、学習と記憶のための本質的な脳の中心として確立されています。海馬内では、最近の研究では、CA2領域が社会記憶にとって重要であり、よりよく理解されている近隣地域であるCA1と比較して異常であることが示されています。CA1とは異なり、CA2は典型的なシナプス可塑性の欠如、カルシウム緩衝と押出の強化、および損傷後の細胞死の回復力を示します。最近の研究では、CA2の面積の複数の分子マーカーが特定されていますが、この領域のユニークな生理学、シグナル伝達、回復力を媒介するタンパク質は不明です。CA2でEGFPを発現するトランスジェニックGFPレポーターマウスラインを使用して、プロテオーム解析のためにエリアCA2とCA1の標的解剖を実行することができました。CA1と比較して、Apear Ca2で堅牢に濃縮された発現を持つ100を超えるタンパク質を特定しました。RGS14およびNECAB2を含むこれらのタンパク質の多くは、すでにCA2で豊富でその機能にとって重要であることが示されていますが、この謎めいた脳領域での発現の強化の文脈でさらに多くのメリットがさらにメリットされています。さらに、加重タンパク質共発現ネットワーク分析を使用して、データセット全体(> 2300タンパク質)の包括的な分析を実行しました。これにより、領域CA2組織(CA1と比較)での発現の増加に関連するタンパク質共濃縮の8つの異なる共発現パターンが特定されました。ここで紹介する新しいデータセットは、特定のCa2海馬プロテオームを明らかにしており、将来の研究の基礎を築き、その地域CA2とそのユニークな生理学とシグナル伝達を媒介するタンパク質をより深く理解しています。

The hippocampus is well established as an essential brain center for learning and memory. Within the hippocampus, recent studies show that area CA2 is important for social memory and is an anomaly compared to its better-understood neighboring region, CA1. Unlike CA1, CA2 displays a lack of typical synaptic plasticity, enhanced calcium buffering and extrusion, and resilience to cell death following injury. Although recent studies have identified multiple molecular markers of area CA2, the proteins that mediate the unique physiology, signaling, and resilience of this region are unknown. Using a transgenic GFP-reporter mouse line that expresses eGFP in CA2, we were able to perform targeted dissections of area CA2 and CA1 for proteomic analysis. We identified over 100 proteins with robustly enriched expression in area CA2 compared to CA1. Many of these proteins, including RGS14 and NECAB2, have already been shown to be enriched in CA2 and important for its function, while many more merit further study in the context of enhanced expression in this enigmatic brain region. Furthermore, we performed a comprehensive analysis of the entire data set (>2300 proteins) using a weighted protein co-expression network analysis. This identified eight distinct co-expressed patterns of protein co-enrichment associated with increased expression in area CA2 tissue (compared to CA1). The novel data set we present here reveals a specific CA2 hippocampal proteome, laying the groundwork for future studies and a deeper understanding of area CA2 and the proteins mediating its unique physiology and signaling.

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