先進的な非小細胞肺癌の管理におけるダコミチニブ

表皮成長因子受容体（EGFR）の管理における標的療法の使用は、進行性肺癌の管理において重要なマイルストーンです。臨床使用に利用できるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の世代がいくつかあります。ダコミチニブは、非小細胞肺癌の有効性を示す初期臨床研究を伴う第2世代の不可逆的なEGFRチロシンキナーゼ阻害剤です。最近公開されたArcher 1050フェーズIII研究では、45 mg/日で投与されたダコミチニブは、第一世代のリバーシブルEGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブよりも優れていました。。化学療法またはゲフィチニブやエルロチニブなどの第一世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療された患者のその後の治療としてのダコミチニブの使用を支持する前向きな証拠はありません。Dacomitinibは、非小細胞肺癌の選択されていない患者の利益を実証していないため、その使用は、既知のEGFR感化変異を有する患者に限定されるべきです。ダコミチニブは、第一世代のEGFR阻害剤と比較して、下痢、発疹、口内炎、およびパロニキアの毒性の増加と関連しています。第III相研究で評価された場合、世界の生活の質が維持されました。全体として、Dacomitinibは、毒性を十分に管理できる患者に適合する患者において、EGFR変化した非小細胞肺がんの重要な最初の線剤です。

The use of targeted therapy in the management of epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small-cell lung cancer is an important milestone in the management of advanced lung cancer. There are several generations of EGFR tyrosine kinase inhibitors available for clinical use. Dacomitinib is a second-generation irreversible EGFR tyrosine kinase inhibitor with early-phase clinical studies showing efficacy in non-small-cell lung cancer. In the recently published ARCHER 1050 phase III study, dacomitinib given at 45 mg/day orally was superior to gefitinib, a first-generation reversible EGFR tyrosine kinase inhibitor, in improving both progression-free survival and overall survival when given as first-line therapy. There is no prospective evidence to support the use of dacomitinib as subsequent therapy in patients previously treated with chemotherapy or a first-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor such as gefitinib and erlotinib. Dacomitinib has not demonstrated any benefit in unselected patients with non-small-cell lung cancer, and its use should be limited to those with known EGFR-sensitizing mutations. Dacomitinib is associated with increased toxicities of diarrhea, rash, stomatitis, and paronychia compared with first-generation EGFR inhibitors. Global quality of life was maintained when assessed in phase III studies. Overall, dacomitinib is an important first- line agent in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer in otherwise fit patients whose toxicities can be well managed.