HLFは造血幹細胞の発達経路をマークしますが、紅斑骨髄前駆細胞ではありません

造血幹細胞（HSC）が出現する前に、胚骨前駆細胞（EMP）などの系統制限前駆細胞が胚またはin vitroでの多能性幹細胞培養で検出されます。HSCとEMPは両方ともヘモゲン性内皮に由来していますが、個体発生中にこれら2つの発達プログラムがどのように分離されるかは不明のままです。ここでは、肝白血病因子（HLF）発現がHSC前駆体とHSCの間の発達連続体を特異的にマークすることを示します。HLF-Tdtomatoレポーターマウスを使用して、HLFは大動脈内造血クラスターと胎児肝臓HSCで発現することがわかりました。対照的に、EMPSおよび卵黄SAC造血クラスターは、EVI-1/HLF軸によって規制されている胚の9.5日前のHLF HSC仕様を発現しない前のHLF HSC仕様を発現しませんが、HLF+新生の造血クラスター内でのみ活性化されます。これらの結果は、HSCとEMPが血液内皮の異なるコホートから生成されることを強く示唆しています。HLF+系統経路の選択的誘導は、多能性幹細胞からのHSCのin vitro生成につながる可能性があります。

Before the emergence of hematopoietic stem cells (HSCs), lineage-restricted progenitors, such as erythro-myeloid progenitors (EMPs), are detected in the embryo or in pluripotent stem cell cultures in vitro. Although both HSCs and EMPs are derived from hemogenic endothelium, it remains unclear how and when these two developmental programs are segregated during ontogeny. Here, we show that hepatic leukemia factor (Hlf) expression specifically marks a developmental continuum between HSC precursors and HSCs. Using the Hlf-tdTomato reporter mouse, we found that Hlf is expressed in intra-aortic hematopoietic clusters and fetal liver HSCs. In contrast, EMPs and yolk sac hematopoietic clusters before embryonic day 9.5 do not express Hlf HSC specification, regulated by the Evi-1/Hlf axis, is activated only within Hlf+ nascent hematopoietic clusters. These results strongly suggest that HSCs and EMPs are generated from distinct cohorts of hemogenic endothelium. Selective induction of the Hlf+ lineage pathway may lead to the in vitro generation of HSCs from pluripotent stem cells.