T細胞をリダイレクトされた二重特異的抗体による血液悪性腫瘍の治療：現在の状態と将来のニーズ

はじめに：がんアプリケーションのための治療的複製抗体（BSAB）の開発への熱意は、過去10年間で分子生物学、ハイブリドーマ技術、およびタンパク質工学の進歩によって促進されました。BSABエンジニアリングの中心的な戦略は、エフェクター細胞に向けられた特異性を組み合わせ、腫瘍標的に関連する抗原（TAA）を単一の構造に組み合わせることです。 対象地域：この記事では、BSABの臨床的使用が多発性骨髄腫（MM）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、急性骨髄性白血病（AML）、および急性リンパ芽球性白血病（すべて）に標的となることを強調しています。成功、課題、将来の戦略について説明します。PubMed、ClinicalTrials.gov、および非専用のインターネット検索エンジンを使用して、二次文献検索を実施しました。 専門家の意見：血液悪性腫瘍を標的とするBSAB構築物の使用は、これまでに限られた成功を達成しました。血液悪性腫瘍のための工学と臨床応用の課題を克服するために、新しい構成要素を開発および適用するための高いレベルの熱意があり続けています。

INTRODUCTION: Enthusiasm for developing therapeutic bispecific antibodies (BsAbs) for cancer applications has become intense in the past decade facilitated by advances in molecular biology, hybridoma technology, and protein engineering. The central strategy in BsAb engineering is to combine the specificities directed at effector cells, and at a tumor target associated antigen (TAA) into a single construct. AREAS COVERED: This article highlights the clinical use of BsAbs to target effector cells to multiple myeloma (MM), non-Hodgkin lymphoma (NHL), acute myeloid leukemia (AML), and acute lymphoblastic leukemia (ALL). We discuss the successes, challenges, and future strategies. Secondary literature search was performed using Pubmed, clinicaltrials.gov and non-proprietary internet search engines. EXPERT OPINION: The use of BsAb constructs to target hematologic malignancies has achieved limited success to date. There continues to be a high level of enthusiasm for developing and applying new constructs to overcome the challenges in engineering and clinical application for hematologic malignancies.