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Na+ - グルコース共輸送体（SGLT）1は、近位尿細管のグルコース再吸収を媒介します。SGLT1はまた、黄斑ブルコースの増加を増加させる黄斑デンサ（MD）センシングを媒介します。これは、一酸化窒素（NO）シンターゼ1（MD-NOS1）媒介NO形成と潜在的に糸球体ろ過率（GFR）を介して増加します。ここでは、SGLT1の寄与は、1型糖尿病マウスの遺伝子ノックアウト（ - / - ）によってテストされました。低グルコース食を使用して、SGLT1 - / - マウスの腸吸収不全を防ぎ、腸のSGLT1の寄与を最小限に抑えました。高血糖は、SGLT1 - / - に対して、GFR、腎臓重量、糸球体サイズ、およびアルブミン尿の糖尿病誘発性の増加の減少に関連して、同腹系の野生型アキタマウス（480対550 mg/dl）で適度に減少しました。鈍化した過濾過は、類似の高血糖と野生型マウス（350対385 mg/dl）に関連するストレプトゾトシン誘発糖尿病SGLT1 - / - マウスで確認されました。SGLT1の欠如は、糖尿病マウスにおけるMD-NOS1タンパク質発現のアップレギュレーションを減衰させ、非糖尿病マウスのSGLT2阻害に応答しました。秋田マウスのSGLT2阻害中、SGLT1 - / - マウスは同様に、より低いMD-NOS1発現、GFR、腎臓体重、糸球体サイズ、およびアルブミン尿に関連する血糖（200対300 mg/dl）を減少させました。秋田マウスにSGLT1の欠如は、腎レニンmRNA発現の抑制に関連する収縮期血圧を増加させました。これは、鈍化したハイパーフィルテーションによる液体保持を反映している可能性があります。SGLT2阻害により、おそらく添加剤のグルコ尿症/利尿薬の効果が原因で、SGLT1 - / - 秋田マウスの血圧上昇が防止されました。データは、SGLT1が糖尿病性過孔に寄与し、糖尿病性高血圧を制限することを示しています。潜在的なメカニズムには、MD-NOS1発現のグルコース駆動型アップレギュレーションにおけるその役割が含まれます。この経路は、MDグルコース送達の強化がSGLTの上流飽和、したがって過吸収を示すと、体積バランスを維持するためにGFRを増加させる可能性があります。
Na+ - グルコース共輸送体（SGLT）1は、近位尿細管のグルコース再吸収を媒介します。SGLT1はまた、黄斑ブルコースの増加を増加させる黄斑デンサ（MD）センシングを媒介します。これは、一酸化窒素（NO）シンターゼ1（MD-NOS1）媒介NO形成と潜在的に糸球体ろ過率（GFR）を介して増加します。ここでは、SGLT1の寄与は、1型糖尿病マウスの遺伝子ノックアウト（ - / - ）によってテストされました。低グルコース食を使用して、SGLT1 - / - マウスの腸吸収不全を防ぎ、腸のSGLT1の寄与を最小限に抑えました。高血糖は、SGLT1 - / - に対して、GFR、腎臓重量、糸球体サイズ、およびアルブミン尿の糖尿病誘発性の増加の減少に関連して、同腹系の野生型アキタマウス（480対550 mg/dl）で適度に減少しました。鈍化した過濾過は、類似の高血糖と野生型マウス（350対385 mg/dl）に関連するストレプトゾトシン誘発糖尿病SGLT1 - / - マウスで確認されました。SGLT1の欠如は、糖尿病マウスにおけるMD-NOS1タンパク質発現のアップレギュレーションを減衰させ、非糖尿病マウスのSGLT2阻害に応答しました。秋田マウスのSGLT2阻害中、SGLT1 - / - マウスは同様に、より低いMD-NOS1発現、GFR、腎臓体重、糸球体サイズ、およびアルブミン尿に関連する血糖（200対300 mg/dl）を減少させました。秋田マウスにSGLT1の欠如は、腎レニンmRNA発現の抑制に関連する収縮期血圧を増加させました。これは、鈍化したハイパーフィルテーションによる液体保持を反映している可能性があります。SGLT2阻害により、おそらく添加剤のグルコ尿症/利尿薬の効果が原因で、SGLT1 - / - 秋田マウスの血圧上昇が防止されました。データは、SGLT1が糖尿病性過孔に寄与し、糖尿病性高血圧を制限することを示しています。潜在的なメカニズムには、MD-NOS1発現のグルコース駆動型アップレギュレーションにおけるその役割が含まれます。この経路は、MDグルコース送達の強化がSGLTの上流飽和、したがって過吸収を示すと、体積バランスを維持するためにGFRを増加させる可能性があります。
Na+-glucose cotransporter (SGLT)1 mediates glucose reabsorption in late proximal tubules. SGLT1 also mediates macula densa (MD) sensing of an increase in luminal glucose, which increases nitric oxide (NO) synthase 1 (MD-NOS1)-mediated NO formation and potentially glomerular filtratrion rate (GFR). Here, the contribution of SGLT1 was tested by gene knockout (-/-) in type 1 diabetic Akita mice. A low-glucose diet was used to prevent intestinal malabsorption in Sglt1-/- mice and minimize the contribution of intestinal SGLT1. Hyperglycemia was modestly reduced in Sglt1-/- versus littermate wild-type Akita mice (480 vs. 550 mg/dl), associated with reduced diabetes-induced increases in GFR, kidney weight, glomerular size, and albuminuria. Blunted hyperfiltration was confirmed in streptozotocin-induced diabetic Sglt1-/- mice, associated with similar hyperglycemia versus wild-type mice (350 vs. 385 mg/dl). Absence of SGLT1 attenuated upregulation of MD-NOS1 protein expression in diabetic Akita mice and in response to SGLT2 inhibition in nondiabetic mice. During SGLT2 inhibition in Akita mice, Sglt1-/- mice had likewise reduced blood glucose (200 vs. 300 mg/dl), associated with lesser MD-NOS1 expression, GFR, kidney weight, glomerular size, and albuminuria. Absence of Sglt1 in Akita mice increased systolic blood pressure, associated with suppressed renal renin mRNA expression. This may reflect fluid retention due to blunted hyperfiltration. SGLT2 inhibition prevented the blood pressure increase in Sglt1-/- Akita mice, possibly due to additive glucosuric/diuretic effects. The data indicate that SGLT1 contributes to diabetic hyperfiltration and limits diabetic hypertension. Potential mechanisms include its role in glucose-driven upregulation of MD-NOS1 expression. This pathway may increase GFR to maintain volume balance when enhanced MD glucose delivery indicates upstream saturation of SGLTs and thus hyperreabsorption.
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