天然キラー細胞媒介細胞細胞毒性のメカニズム

他の細胞を殺す能力である細胞の細胞毒性は、ウイルス感染症や癌と戦うための免疫系の重要なエフェクターメカニズムです。細胞毒性T細胞と天然キラー（NK）細胞は、この活性の主要なメディエーターです。ここでは、NK細胞の細胞毒性メカニズムを要約します。NK細胞は、溶解顆粒の方向性放出を介して、またはFASリガンドまたはトレイルの発現を介して死の受容体媒介アポトーシスを誘導することにより、形質転換された細胞にウイルスに感染したものを殺すことができます。溶解顆粒の主要成分であるパーフォリンとグランザイムの生合成は、これらの細胞毒性分子の合成中の損傷を防ぐための高度に調節されたプロセスです。さらに、NK細胞は、脱顆粒時の粒状含有量の細胞毒性活性から身を守るためのいくつかの戦略を開発しました。顆粒を介したアポトーシスは高速なプロセスですが、死の受容体を介した細胞毒性にはより多くの時間が必要です。現在のデータは、これら2つの細胞毒性メカニズムがNK細胞の連続殺害活性中に調節されることを示唆しています。癌免疫療法の多くの現代的なアプローチは、その有効性のために細胞の細胞毒性に依存しているため、これらの経路を解明することは、これらの治療戦略をさらに進めるために重要です。

Cellular cytotoxicity, the ability to kill other cells, is an important effector mechanism of the immune system to combat viral infections and cancer. Cytotoxic T cells and natural killer (NK) cells are the major mediators of this activity. Here, we summarize the cytotoxic mechanisms of NK cells. NK cells can kill virally infected of transformed cells via the directed release of lytic granules or by inducing death receptor-mediated apoptosis via the expression of Fas ligand or TRAIL. The biogenesis of perforin and granzymes, the major components of lytic granules, is a highly regulated process to prevent damage during the synthesis of these cytotoxic molecules. Additionally, NK cells have developed several strategies to protect themselves from the cytotoxic activity of granular content upon degranulation. While granule-mediated apoptosis is a fast process, death receptor-mediated cytotoxicity requires more time. Current data suggest that these 2 cytotoxic mechanisms are regulated during the serial killing activity of NK cells. As many modern approaches of cancer immunotherapy rely on cellular cytotoxicity for their effectiveness, unraveling these pathways will be important to further progress these therapeutic strategies.