舌下免疫療法による調節T細胞の誘導の根底にあるメカニズム

背景：舌下免疫療法（SLIT）は、アレルギー性鼻炎などの1型アレルギーの治療に使用されます。スリットは、アレルゲン特異的Tヘルパー2細胞のTヘルパー1細胞と末梢調節T（TREG）細胞の生成を介して、おそらくアレルゲンに対する耐性をもたらします。ただし、詳細なメカニズムは不明のままです。経口投与抗原（口腔耐性）に対する全身耐性が広範囲に調査されています。最近の研究では、経口耐性発達におけるTreg細胞と古典的な樹状細胞（CDC）の中心的な役割が認識されています。 ハイライト：このレビューは、口腔耐性のものと比較して、スリットの根本的なメカニズムの理解における最近の進歩に焦点を当てています。可溶性タンパク質抗原の舌下投与は、マウスの経口粘膜沈下亜積層リンパ節に抗原特異的Treg細胞を誘導することが報告されています。Treg細胞の生成は、スリット誘発TREG細胞の移動が抗原に対する耐性をもたらすため、スリットの有効性にとって重要です。CD103-CD11B+表現型を備えた多数の経口CDCは、レチノイン酸産生活性を発揮し、ナイーブCD4+ T細胞を変換成長因子-β依存性およびレチノイン酸依存的依存的にin vitroでFoxP3+ Treg細胞に変換します。経口CD103-CD11B+ CDCSは、舌下抗原を軟骨下リンパ節に輸送し、抗原特異的Treg細胞を誘導します。舌下抗原は、おそらく舌下乳管上皮を通過することで粘膜に入り、経口抗原提示細胞、特にマクロファージによって捕獲されます。 結論：経口CD103-CD11B+ CDCは、マウスのTreg細胞の誘導に特化しています。したがって、人間の対応物をターゲットにすると、スリットの治療効果が向上する可能性があります。

BACKGROUND: Sublingual immunotherapy (SLIT) is used for the treatment of type 1 allergies, such as allergic rhinitis. SLIT leads to tolerance against allergens possibly via the redirection of allergen-specific T helper 2 cells to T helper 1 cells and the generation of peripheral regulatory T (Treg) cells. However, the detailed mechanisms remain unclear. Systemic tolerance to orally administered antigens (oral tolerance) has been extensively investigated. Recent studies have recognized the central role of Treg cells and classical dendritic cells (cDCs) in oral tolerance development. HIGHLIGHT: This review focuses on recent advances in the understanding of the underlying mechanisms of SLIT compared with those of oral tolerance. The sublingual administration of soluble protein antigens has been reported to induce antigen-specific Treg cells in oral mucosa-draining submandibular lymph nodes in mice. The generation of Treg cells is critical for SLIT efficacy because the transfer of SLIT-induced Treg cells confers tolerance against the antigens. A large number of oral cDCs with the CD103-CD11b+ phenotype exert retinoic acid-producing activity and convert naïve CD4+ T cells into Foxp3+ Treg cells in vitro in a transforming growth factor-β-dependent and retinoic acid-dependent manner. Oral CD103-CD11b+ cDCs transport sublingual antigens to submandibular lymph nodes and induce antigen-specific Treg cells. Sublingual antigens enter the mucosa most likely by crossing the sublingual ductal epithelium and are captured by oral antigen-presenting cells, especially macrophages. CONCLUSION: Oral CD103-CD11b+ cDCs are specialized for the induction of Treg cells in mice; thus, targeting their human counterpart may enhance the therapeutic effects of SLIT.