肺高血圧症における抗凝固剤の適応と潜在的な落とし穴：DOACはVKAよりも良い選択肢になるでしょうか？

肺高血圧（pH）は、平均肺動脈圧の上昇を特徴とする重度の条件のクラスターを含む。標的療法は、肺動脈高血圧症（PAH）および慢性トロムボリックpH（CTEPH）に対して過去20年間に承認されていますが、支持治療PAHとしての抗凝固剤療法の可能性のある役割はまだ議論されています。PAHでは、抗凝固剤の使用は頻繁なままですが、証拠は貧弱であるように見えます（国際的なガイドラインではクラスIIB-Cを推奨しています）。CTEPH治療では、抗凝固剤を強くお勧めします。これは、血栓症を伴うことが多いためです（国際ガイドラインの推奨クラスI-C）。歴史的に、pH患者は、唯一の利用可能な経口凝固剤であるビタミンK拮抗薬（VKA）で治療されてきました。これに関連して、VKAのリスク/利益比は、主要な出血イベントのリスクの影響を受けます。この欠点は、直接的な経口抗凝固薬（DOAC）で軽減する可能性があります。患者の制約が少ないことに加えて、DOACはすでに承認された適応症（静脈血栓塞栓症、房式細動）で大規模な出血イベントのリスクが低いことを示しています。ただし、DOACはPAHおよびCTEPH患者で具体的に評価されたことはありません。DOACがPAHおよびCTEPH患者に処方されている場合、特に標的療法を伴うPaglyタンパク質とシトクロム3A4によって媒介される薬物薬物相互作用のリスクがある場合、生体内蓄積リスクを考慮する必要があります。

Pulmonary hypertension (PH) comprises a cluster of severe conditions characterized by elevated mean pulmonary arterial pressure. While targeted therapies have been approved over the last twenty years for pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic-thrombo-embolic PH (CTEPH), the possible role of anticoagulant therapy as a supportive treatment PAH is still debated. In PAH, anticoagulant use remains frequent, although evidence appear to be poor (recommendation class IIb-C in international guidelines). In CTEPH treatment, anticoagulants are highly recommended, because it often involves thrombosis (recommendation class I-C in international guidelines). Historically, PH patients have been treated with vitamin K antagonists (VKA), which are the only available oral anticoagulants. In this context, risk/benefit ratio of VKA is affected by the risk of major bleeding events. This drawback could be mitigated with direct oral anticoagulants (DOACs): in addition to being less constraining for patients, DOACs have shown a lower risk of major bleeding events in their already approved indications (venous thromboembolism, atrial fibrillation). However, DOACs have never been specifically assessed in PAH and CTEPH patients. Bioaccumulation risk should be considered if DOACs are prescribed in PAH and CTEPH patients, especially the risk of drug-drug interaction mediated by P-glycoprotein and cytochrome 3A4 with targeted therapies.