AKT経路の下流の標的として、NPTX1は増殖を阻害し、肝細胞癌のアポトーシスを促進します

肝細胞癌（HCC）は、世界中の予後不良および高死亡率と相関しています。ニューロンペントラキシン1（NPTX1）は、いくつかのタイプの腫瘍で発癌性の役割を果たすことが報告されています。ただし、HCCでのその表現と機能はまだ完全には理解されていません。本研究では、HCCおよび基礎となるメカニズムにおけるNPTX1の臨床病理学的意義を調査することを目指しました。NPTX1の発現はHCCで大幅に減少し、患者の腫瘍サイズと転移に関連していることが観察されました。機能獲得アプローチは、NPTX1がHCC細胞の成長能力を抑制し、ミトコンドリア関連のアポトーシスに寄与したことを明らかにしました。さらに、機構的調査により、Akt（Aktセリン/スレオニンキナーゼ）経路がHCC細胞におけるNPTX1の効果を調節できることが示されました。Akt経路をブロックした後、NPTX1の作用が大幅に増加しました。要約すると、NPTX1はAKTを介したシグナル伝達メカニズムを介してHCCの成長を阻害し、HCCのアポトーシスを促進したことを実証しました。これらの発見は、NPTX1が潜在的な臨床治療標的であることを示しています。

Hepatocellular carcinoma (HCC) is correlated with a poor prognosis and high mortality worldwide. Neuronal pentraxin 1 (NPTX1) has been reported to play an oncogenic role in several types of tumors. However, its expression and function in HCC is not yet fully understood. In the present study, we aimed to investigate the clinicopathological significance of NPTX1 in HCC and the underlying mechanisms. We observed that the expression of NPTX1 was decreased significantly in HCC and was associated with tumor size and metastasis in patients. Gain-of-function approaches revealed that NPTX1 suppressed the growth ability of HCC cells and contributed to mitochondria- related apoptosis. Furthermore, mechanistic investigations showed that the AKT (AKT serine/threonine kinase) pathway can regulate the effects of NPTX1 in HCC cells. After blocking the AKT pathway, the action of NPTX1 was greatly increased. In summary, we demonstrated that NPTX1 inhibited growth and promoted apoptosis in HCC via an AKT-mediated signaling mechanism. These findings indicate that NPTX1 is a potential clinical therapeutic target.