卵巣癌における近赤外蛍光画像誘導手術および光熱療法のためのIR780搭載葉酸標的ナノ粒子

背景と目的：手術は、進行した卵巣癌患者のゴールドスタンダードと見なされます。しかし、腫瘍の完全な外科的除去は非常に困難なままです。患者の40％未満が治癒しています。ここでは、近赤外の光トリガーされたナノ粒子に基づいて、卵巣がんのためのテラノシクスの新しいモダリティを開発しました。方法：葉酸修飾リポソームの基部にIR780ヨウ化物を負荷するナノ粒子を調製し、卵巣癌のテラノスチックに使用しました。FA-IR780-NPの腫瘍標的化は、in vitroおよび卵巣異種移植腫瘍モデルで評価されました。手術中のFA-IR780-NPの腫瘍認識を評価するために、蛍光立体鏡を適用しました。FA-IR780-NP媒介光熱療法効果を、in vivoの他の治療と比較しました。結果：FA-IR780-NPは、腫瘍に特異的に蓄積することが実証されました。腫瘍に選択的に蓄積されたIR780ヨウ化物。ナノ粒子の透過性と保持効果の向上、および葉酸の活性ターゲティングは、FA-IR780-NPの優れた腫瘍標的に寄与しました。腫瘍ターゲティングの助けを借りて、FA-IR780-NPは、手術中の腫瘍縁のリアルタイム描写の指標として使用できます。さらに、FA-IR780-NPによって媒介される光熱療法は、他のグループと比較して卵巣癌腫瘍を効果的に根絶しました。結論：この研究では、悪性組織を排除するために、近赤外蛍光画像誘導切除と光熱療法を通じて、卵巣癌治療の潜在的で効果的なアプローチを提示します。

Background and purpose: Surgery is regarded as the gold standard for patients with advanced ovarian cancer. However, complete surgical removal of tumors remains extremely challenging; fewer than 40% of patients are cured. Here, we developed a new modality of theranostics for ovarian cancer based on a near-infrared light-triggered nanoparticle. Methods: Nanoparticles loading IR780 iodide on base of folate modified liposomes were prepared and used for theranostics of ovarian cancer. Tumor targeting of FA-IR780-NP was evaluated in vitro and in an ovarian xenograft tumor model. A fluorescence stereomicroscope was applied to evaluate the tumor recognition of FA-IR780-NP during surgery. FA-IR780-NP mediated photothermal therapy effect was compared with other treatments in vivo. Results: FA-IR780-NP was demonstrated to specifically accumulate in tumors. IR780 iodide selectively accumulated in tumors; the enhanced permeability and retention effect of the nanoparticles and the active targeting of folate contributed to the excellent tumor targeting of FA-IR780-NP. With the aid of tumor targeting, FA-IR780-NP could be used as an indicator for the real-time delineation of tumor margins during surgery. Furthermore, photothermal therapy mediated by FA-IR780-NP effectively eradicated ovarian cancer tumors compared with other groups. Conclusion: In this study, we present a potential, effective approach for ovarian cancer treatment through near-infrared fluorescence image-guided resection and photothermal therapy to eliminate malignant tissue.