米国食品医薬品局によって承認された癌薬の概要

重要性：癌薬の約3分の1は、反応率（RR）に基づいて承認されています。これは、腫瘍が単一腕研究で任意の閾値を超えて縮小した患者の割合です。 目的：がん薬承認のために米国食品医薬品局（FDA）が使用するRRエンドポイントを特徴付ける。 設計、設定、および参加者：2006年から2018年までの腫瘍学におけるFDA承認薬の適応症の回顧的レビュー。 暴露：がんの種類、治療ライン（進行/転移性疾患のための第一選択、第2線、または第三または以下の治療法）、FDA承認経路の種類、試験設計、サンプルサイズ、およびイノベーションのレベルに関連するデータが抽出されました。 主な結果と測定：主な結果は、FDAの承認の基礎として使用されるRRでした。二次的な結果は、完全な応答の速度でした。 結果：59の癌薬の85の適応症が特定され、32（38％）が定期的に承認され、53（62％）が加速された承認を与えられました。29（55％）の加速承認は、後に定期的な承認に変換されました。これらのうち、6人（21％）の承認は全生存利益を示し、16人（55％）が後に確立された無増悪生存の利益を示し、7人（24％）はRRを使用し続けましたが、定期的な承認を得ました。85の適応症の中でRRの中央値は41％でした（四分位範囲[IQR]、27％-58％）。そのうちのうち、85人中14人（16％）が20％未満、85人中28人（33％）が30％未満、85人中40人（47％）のRRは40％未満でした。81人の参加者の完全なRRの中央値は6％でした（IQR、2％-22％）。承認につながる研究のサンプルサイズの中央値は117（IQR、76-182;範囲、18-1052参加者）でした。承認が加速された薬物は、ほとんどの市販の有効性要件を完了した薬物と比較してRRが低いため、RRは低くなりました（中央値、28％、IQR、15％-50％対中央値、42％、IQR、31％-58％; P = .02）。 結論と関連性：反応率に基づいて承認された多くの癌薬は、数値的に低いまたは控えめな反応率を提供します。ほとんどの市販前の研究には、100人以上の患者が発生しています。これらの薬物のいくつかは、臨床的利益を示す直接エンドポイントを測定する前市場の無作為化臨床試験で潜在的にテストすることができます。

IMPORTANCE: Approximately one-third of cancer drugs are approved based on response rate (RR)-the percentage of patients whose tumors shrink beyond an arbitrary threshold-typically assessed in a single-arm study. OBJECTIVE: To characterize RR end points used by the US Food and Drug Administration (FDA) for cancer drug approval. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: A retrospective review of FDA-approved drug indications in oncology from 2006 to 2018. EXPOSURES: Data related to cancer type, line of therapy (first-line, second-line, or third-or-later-line treatment for advanced/metastatic disease), type of FDA approval pathway, trial design, sample size, and level of innovation were extracted. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the RR used as the basis for FDA approval. The secondary outcome was rate of complete response. RESULTS: Eighty-five indications for 59 cancer drugs were identified, 32 (38%) received regular approval, and 53 (62%) were granted accelerated approval. Twenty-nine (55%) accelerated approvals were later converted to regular approval. Of these, 6 (21%) approvals showed overall survival benefit, 16 (55%) later established progression-free survival benefit, and 7 (24%) continued to use RR but gained regular approval. The median RR among the 85 indications was 41% (interquartile range [IQR], 27%-58%). Among them, 14 of 85 (16%) had an RR less than 20%, 28 of 85 (33%) had an RR less than 30%, and 40 of 85 (47%) had an RR less than 40%. The median complete RR for 81 participants was 6% (IQR, 2%-22%). The median sample size among studies leading to approval was 117 (IQR, 76-182; range, 18-1052 participants). Drugs with accelerated approval pending confirmatory data had lower RR compared with drugs that have completed most postmarketing efficacy requirements (median, 28%; IQR, 15%-50% vs median, 42%; IQR, 31%-58%; P = .02). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Many cancer drugs approved on the basis of response rate offer numerically low or modest response rates. Most premarket studies accrue more than 100 patients. Some of these drugs could potentially be tested in premarket randomized clinical trials measuring directly end points that demonstrate clinical benefit.