著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
アバロパラチドは、閉経後の骨粗鬆症の治療のために最近承認されたヒト副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHRP）の類似体です。アバロパラチドは、クラス初の骨分類薬であるテリパラチド（1-34 pth/tptd）に似た骨形成の刺激剤です。しかし、PTHとPTHRPの両方のシグナルは、タイプ1 PTH受容体（PTH1R）を介して信号を送信しますが、下流のシグナル伝達は2つのリガンド間で異なります。両方のリガンドは、PTH1RのRG（GTPγS感受性）状態に対して同様の親和性を持っていますが、TPTDは、長期にわたるcAMPシグナル伝達をもたらすPTHRPよりもR0（GTPγS非感受性）に対して4倍高い親和性を持っています。その結果、強力な吸収誘導誘発剤の骨芽細胞からのより大きな産生、核因子κBリガンド（RANKL）の受容体活性化因子は、PTHRPよりもTPTDによって引き起こされます。TPTDは、ランクLの生成が増加して吸収が形成に追いつくために時間とともに失われた同化の「ウィンドウ」を生成する際に早期に吸収上の過剰な形成を引き起こします。非常に不安定ですが、PTHRPは、PTHRP-PTH1R複合体よりも速いPTHRP-PTH1R解離のため、TPTDよりも吸収性が低く、高カルセミック効果を伴う骨形成効果があります。PTHRP（1-34）から設計されたアバロパラチドは安定しており、TPTDに関連する同化窓と高カルシウム血症の損失を克服しました。両方のリガンドの受容体活性化ドメイン（1-21アミノ酸）は同じですが、PTHRPのアミノ酸22〜34の間の複数の置換がペプチドの安定性を高めるために作られました。骨粗鬆症の女性では、アバロパラチドはTPTDよりも速くBMDを増加させ、脊椎部位と非脊椎部位の両方で骨折リスクを減少させましたが、TPTD/PTHとは異なり、吸収または高カルシウム血症は増加しませんでした。
アバロパラチドは、閉経後の骨粗鬆症の治療のために最近承認されたヒト副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHRP）の類似体です。アバロパラチドは、クラス初の骨分類薬であるテリパラチド（1-34 pth/tptd）に似た骨形成の刺激剤です。しかし、PTHとPTHRPの両方のシグナルは、タイプ1 PTH受容体（PTH1R）を介して信号を送信しますが、下流のシグナル伝達は2つのリガンド間で異なります。両方のリガンドは、PTH1RのRG（GTPγS感受性）状態に対して同様の親和性を持っていますが、TPTDは、長期にわたるcAMPシグナル伝達をもたらすPTHRPよりもR0（GTPγS非感受性）に対して4倍高い親和性を持っています。その結果、強力な吸収誘導誘発剤の骨芽細胞からのより大きな産生、核因子κBリガンド（RANKL）の受容体活性化因子は、PTHRPよりもTPTDによって引き起こされます。TPTDは、ランクLの生成が増加して吸収が形成に追いつくために時間とともに失われた同化の「ウィンドウ」を生成する際に早期に吸収上の過剰な形成を引き起こします。非常に不安定ですが、PTHRPは、PTHRP-PTH1R複合体よりも速いPTHRP-PTH1R解離のため、TPTDよりも吸収性が低く、高カルセミック効果を伴う骨形成効果があります。PTHRP（1-34）から設計されたアバロパラチドは安定しており、TPTDに関連する同化窓と高カルシウム血症の損失を克服しました。両方のリガンドの受容体活性化ドメイン（1-21アミノ酸）は同じですが、PTHRPのアミノ酸22〜34の間の複数の置換がペプチドの安定性を高めるために作られました。骨粗鬆症の女性では、アバロパラチドはTPTDよりも速くBMDを増加させ、脊椎部位と非脊椎部位の両方で骨折リスクを減少させましたが、TPTD/PTHとは異なり、吸収または高カルシウム血症は増加しませんでした。
Abaloparatide is an analog of human parathyroid hormone-related protein (PTHrP) that has recently been approved for the treatment of post-menopausal osteoporosis. Abaloparatide is a stimulator of bone formation similar to teriparatide (1-34 PTH/TPTD), the first-in-class osteoanabolic drug. Both PTH and PTHrP signal via the type 1 PTH receptor (PTH1R) however, the downstream signaling varies between the two ligands. Both ligands have a similar affinity for the RG (GTPγS-sensitive) state of PTH1R, but, TPTD has a four-fold higher affinity for R0 (GTPγS-insensitive) than PTHrP that results in a prolonged cAMP signaling. Consequently, a greater production from osteoblastic cells of a potent resorption inducer, receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) is caused by TPTD than PTHrP. TPTD causes an excess formation over resorption early on producing an anabolic "window" which is lost with time due to increased RANKL production causing resorption to catch up with the formation. Although highly labile, PTHrP has an osteogenic effect accompanied by lesser resorptive and hypercalcemic effects than TPTD because of faster PTHrP-PTH1R dissociation than PTH-PTH1R complex. Engineered from PTHrP (1-34), abaloparatide was made stable and overcame the loss of the anabolic window and hypercalcemia associated with TPTD. The receptor activating domain (1-21 amino acids) of both ligands is same but multiple substitutions between amino acids 22-34 of PTHrP were made to enhance the peptide's stability. In, women with osteoporosis, abaloparatide increased BMD faster than TPTD and decreased fracture risk at both vertebral and non-vertebral sites but unlike TPTD/PTH did not increase resorption or hypercalcemia.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。