ペアの血液サンプルにおける単球の繰り返しの筋肉生検と表現型の特徴と、特発性炎症性ミオパシー患者の治療に対する臨床的長期反応：パイロット研究

目的：パイロット研究では、特発性炎症性ミオパチー患者（IIM）患者の長期治療反応を予測するために、従来の免疫抑制療法の前後に採取された繰り返しの筋肉生検とペアの血液サンプルのバイオマーカーを特定することを目的としました。 方法：13人の新しい発症患者、6人のレスポンダー、7人の非応答者から筋肉生検が選択されました。11か月の追跡期間中央値後の繰り返し筋肉生検は、9人の患者から入手でき、5人の患者から末梢血単核細胞（PBMC）を組み合わせました。3年後の治療反応は、MMT-8の筋力測定とACR/Eular 2016の改善基準によって定義されました。凍結生検セクションは、CD3、CD66B、IL-15、CD68、CD163、およびミオシン重鎖新生児（MHCN）の発現のために免疫組織化学的に染色されました。PBMCは、単球表現型のフローサイトメトリーによって分析されました（CD14、CD16、CD68、CX3CR1、およびCCR2）。 結果：治療前に、レスポンダーと非応答者の間で臨床または筋肉の生検変数または単球サブセットに有意差はありませんでした。MMT-8は、3年間のフォローアップでレスポンダーのベースラインと比較して有意に高かった。応答者では、繰り返される生検でのCD68の発現は、非応答者と比較して有意に低かった（P <0.05）。 結論：ベースライン生検、単球プロファイル、または臨床データは長期治療反応を予測しませんでしたが、免疫抑制治療以内に1年以内に生検を繰り返して、マクロファージの数（CD68+）はより好ましい長期臨床反応を予測するように見えました。筋力の改善に関して。

OBJECTIVES: In a pilot study we aimed to identify biomarkers in repeated muscle biopsies and paired blood samples, taken before and after conventional immunosuppressive therapy, in order to predict long-term therapeutic response in patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIM). METHODS: Muscle biopsies were selected from 13 new onset patients, six responders and seven non-responders. Repeated muscle biopsies after a median of 11 months follow-up were available from 9 patients and paired peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 5 patients. Treatment response after 3 years was defined by MMT-8 measuring muscle strength and the ACR/EULAR 2016 improvement criteria. Frozen biopsy sections were immunohistochemically stained for expression of CD3, CD66b, IL-15, CD68, CD163 and myosin heavy chain neonatal (MHCn). PBMCs were analysed by flow cytometry for monocyte phenotypes (CD14, CD16, CD68, CX3CR1, and CCR2). RESULTS: Before treatment there were no significant differences in any clinical or muscle biopsy variables or monocyte subsets between responders and non-responders. MMT-8 was significantly higher compared to baseline in the responders at 3-year follow-up. In responders the expression of CD68 in the repeated biopsies was significantly lower compared to non-responders (p<0.05). CONCLUSIONS: Baseline biopsy, monocyte profile or clinical data did not predict long-term treatment response, but in the repeated biopsy within 1 year of immunosuppressive treatment, the lower number of macrophages (CD68+) seemed to predict a more favourable long-term clinical response with regard to improved muscle strength.