切除不能な肝細胞癌におけるレンバチニブ誘発甲状腺の異常

レンバチニブは、進行した肝細胞癌（HCC）に対して抗腫瘍活性を持っています。甲状腺機能低下症は、レンバチニブで治療された患者の頻繁な合併症でもあります。しかし、レンバチニブ誘発性甲状腺毒性と破壊的な甲状腺炎に関する研究は限られています。したがって、この研究は、切除不能なHCCのレンバチニブの甲状腺異常の頻度とタイミングを明確にすることを目的としています。このレトロスペクティブ研究では、レンバチニブで治療された進行性HCCの50人の患者を登録しました。患者は、症状、甲状腺機能低下症、明白な甲状腺機能低下症、甲状腺毒性を有するために分類されました。甲状腺機能障害のタイミングが評価され、多変量モデルを使用して、甲状腺機能低下症または甲状腺毒素症の危険因子を評価しました。それぞれ無症状の甲状腺機能低下症、明白な甲状腺機能低下症、および甲状腺毒素症は、それぞれ7（14.0％）、26（52.0％）、および5人（10.0％）で発生しました。甲状腺機能低下症の33人の患者では、27人（84.4％）がレンバチニブ治療を開始してから2週間以内に状態を発症しました。甲状腺中毒症の5人の患者のうち、3人はレンバチニブ投与を開始してから8週間以内に状態を発症しました。1人の患者は、治療開始のわずか1週間で甲状腺毒素症を発症しました。抗体の存在と、自己免疫メカニズムによる甲状腺機能障害の発生率と重症度の間に相関関係は観察されませんでした。甲状腺機能低下症グループでは、無増悪生存率が有意に良くなりました。切除不能なHCCに対するレンバチニブ治療は、甲状腺機能低下症だけでなく、甲状腺毒性も引き起こします。さらに、これらの甲状腺の状態は、より高い有病率で治療の初期の期間内に発生します。甲状腺機能障害のある患者は予後が良好でした。これらの結果に基づいて、レンバチニブを投与された患者では、治療の開始から甲状腺機能障害の可能性を慎重に評価する必要があります。

Lenvatinib has anti-tumor activity against advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Hypothyroidism is also a frequent complication in patients treated with lenvatinib. However, studies on lenvatinib-induced thyroid toxicity and destructive thyroiditis are limited. Therefore, this study aimed to clarify the frequency and timing of thyroid abnormalities in lenvatinib for unresectable HCC. This retrospective study enrolled 50 patients with advanced HCC treated with lenvatinib. Patients were classified to have euthyroid, subclinical hypothyroidism, overt hypothyroidism, and thyrotoxicosis. The timing of thyroid dysfunction was assessed, and risk factors for incident hypothyroidism or thyrotoxicosis were evaluated using multivariate models. Subclinical hypothyroidism, overt hypothyroidism, and thyrotoxicosis occurred in 7 (14.0%), 26 (52.0%), and 5 (10.0%) patients, respectively. In the 33 patients with hypothyroidism, 27 (84.4%) developed the condition within 2 weeks of starting lenvatinib treatment. Of the 5 patients with thyrotoxicosis, 3 developed the condition within 8 weeks of starting lenvatinib administration. One patient developed thyrotoxicosis in only 1 week of the initiation of treatment. No correlation between the presence of antibodies and the incidence and severity of thyroid dysfunction due to the autoimmune mechanism was observed. The progression-free survival was significantly better in the hypothyroidism group. Lenvatinib treatment for unresectable HCC not only causes hypothyroidism, but also thyrotoxicosis. Moreover, these thyroid conditions develop within the early period of treatment at a higher prevalence. Patients with thyroid dysfunction had better prognosis. Based on these results, in patients administered with lenvatinib, there is need for careful assessment for the possibility of thyroid dysfunction from the onset of treatment.