GP91Phoxの役割と、マウスの髪の色に対するトラネキサム酸投与の効果

長期繁殖時に、GP91Phox-Knockout（GP91Phox - / - ）マウスが白い髪を発達させることが観察されました。ここでは、これまで説明されていない現象の起源を調査します。さらに、gp91phox - / - マウスの髪の色に対するトラネキサム酸投与の効果を調査しました。トラネキサム酸（約12 mg/kg/日）を経口投与して、9週齢のC57BL/6J（コントロール）およびGP91Phox - / - マウスを12か月間1週間に3回投与しました。コントロールマウスと比較して、gp91phox - / - マウスはより白い髪を示しました。ただし、反応性酸素種の濃度とインターロイキン（IL）-1βのレベルと皮膚の形質転換成長因子（TGF）-βは、対照群のレベルよりも低かった。さらに、IL-1β拮抗薬の投与により、コントロールマウスで白髪の増加が観察されました。一方、トラネキサミン酸の投与は、GP91PHOX - / - マウスの茶色の髪をもたらしました。トラネキサム酸処理は、毛包上のメラノコルチン受容体1およびアグーティシグナル伝達タンパク質の発現レベルを変化させませんでしたが、マホグニン薬指タンパク質1（MGRN1）およびコラーゲンXVIIの発現を増加させました。これらの結果は、黒い髪の保持にはGP91PHOX/ROS/IL-1β/TGF-β経路が必要であり、MGRN1とコラーゲンXVIIのレベルが上昇したことがGP91Phox-/ - マウスの茶色の髪につながることを示唆しています。

We observed that on long-term breeding, gp91phox-knockout (gp91phox-/-) mice developed white hair. Here, we investigate the origin of this hitherto unexplained phenomenon. Moreover, we investigated the effect of tranexamic acid administration on the hair color in gp91phox-/- mice. We administered tranexamic acid (about 12 mg/kg/day) orally to 9-week-old C57BL/6j (control) and gp91phox-/- mice, thrice a week for 12 months. Compared to control mice, gp91phox-/- mice showed more white hair. However, the concentrations of reactive oxygen species and the levels of interleukin (IL)-1β and transforming growth factor (TGF)-β in the skin were lower than those in the control group. Furthermore, increase in white hair was observed in the control mice upon administration of the IL-1β antagonist. On the other hand, administration of tranexamic acid led to brown colored hair on gp91phox-/- mice. Although tranexamic acid treatment did not alter the expression levels of melanocortin receptor 1 and agouti signaling protein on hair follicles, it increased the expression of mahogunin ring finger protein 1 (MGRN1) and collagen XVII. These results suggested that retention of black hair requires the gp91phox/ROS/IL-1β/TGF-β pathway and that elevated levels of MGRN1 and collagen XVII lead to brown hair in gp91phox-/- mice.