SLMAP-ALK-A新規遺伝子融合の肺腺癌における新規遺伝子融合の標的

ALK遺伝子再編成の評価は、進行期疾患患者の診断時にIASLC、AMP、およびCAPによって提案された肺がん患者の選択に関する分子検査ガイドラインによって強く推奨されます。ALK遺伝子再編成を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）または結果として生じる融合タンパク質は、ほとんどの場合、ALKチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で標的にされています。最も頻繁な再配列、EML4-ALK発癌性融合は、EML4の最近の研究で離散的なブレークポイントを持つ10を超える異なるバリアントを持っています。EML4-ALKバリアントはTKIに対して異なる応答を持っている可能性があることが示唆されています。さらに、多様な5 'パートナーとのALK再配置に起因する非EML4-ALK融合は、NSCLC患者の治療反応と結果における生物学的および臨床的意味をさまざまに持つ可能性があります。既存の文献は、ALKの少なくとも20の非EML4融合パートナーを文書化しており、クリゾチニブに対する臨床的反応性は、耐性の向上から耐性までの範囲です。これは、治療の開始前に正確な5 '融合パートナーをALKに識別することの重要性を強調しています。ここでは、NSCLCの患者における新しいSLMAP-ALK融合の識別を報告します。

Assessment of ALK gene rearrangements is strongly recommended by the Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients proposed by IASLC, AMP, and CAP at the time of diagnosis for patients with advanced stage disease. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) with ALK gene rearrangements or the resulting fusion proteins have been, for the most part, successfully targeted with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The most frequent rearrangement, the EML4-ALK oncogenic fusion, has more than 10 distinct variants, each with a discrete breakpoint in EML4 Recent studies have suggested that EML4-ALK variants may have differential responses to TKIs. Additionally, non-EML4-ALK fusions that result from ALK rearrangements with diverse 5' partners could possibly have varied biologic and clinical implications in their therapeutic responses and outcomes of patients with NSCLC. Existing literature documents at least 20 non-EML4 fusion partners for ALK, and the clinical responsiveness to crizotinib ranges from increased sensitivity to resistance. This underscores the importance of identifying the precise 5' fusion partner to ALK before initiation of therapy. Herein we report the identification of a novel SLMAP-ALK fusion in a patient with NSCLC.