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Journal of pharmaceutical and biomedical analysis2019Sep10Vol.174issue()

異なる貯蔵条件下での1P-LSDの安定性テストを含む、強化された尿および血清サンプルにおける1P-LSDおよびその暫定的な代謝物LSDの定量分析のためのLC-MS/MSメソッドの検証

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Validation Study
概要
Abstract

リセルガミド型のさまざまな幻覚剤が近年薬物市場で登場しており、リセルギ酸ジエチルアミド(LSD)の制御されていない誘導体の1つは1-プロピオニルLSD(1P-LSD)です。LSDとその誘導体の一部(一般的な用量:50-200μg)の効力が高いため、血清や尿などの生物学的サンプルの分析には機密方法が必要です。中毒症例の発生には、LC-MS/MSを使用して尿および血清中の1P-LSDおよびLSDの定量化のために、完全に検証され、非常に敏感な方法の開発が必要でした。LSDは、光または上昇した温度にさらされると生物学的サンプルで不安定であることを考えると、異なる貯蔵条件下で尿および血清の1P-LSDの安定性テストも実施しました。検証結果は、分析方法が正確かつ正確であり、広いキャリブレーション範囲(0.015-0.4NGML-1)にわたって良好な直線性があることを明らかにしました。血清および尿中の1P-LSDおよびLSDの検出限界(LOD)と1P-LSDおよびLSDの下限(LLOQ)は、それぞれ0.005NGML-1および0.015NGML-1でした。安定性試験では、光からの保護に関係なく、-20°C、5°C、または室温で最大5日間保存された尿および血清の1P -LSDの大きな分解は示されませんでした。ただし、LSDは、室温で保存されたすべてのサンプルで検出され、1P-LSDからLSDへの温度依存加水分解がある程度(血清では最大21%)が検出されました。血清サンプルは、おそらく酵素的に触媒反応により加水分解を起こしやすいものでした。フッ化ナトリウムの添加により、LSDの酵素形成が妨げられました。この方法は、1P-LSDを含む中毒症例から得られたサンプルに適用されました。分析では、尿中の0.51ngml-1 LSD、血清中の3.4NGML-1 LSDが発見されましたが、1P-LSDは検出されませんでした。これまでのところ、1P-LSDの薬物動態データは欠落していますが、安定性テストの結果に関して、調査対象の症例は、尿および血清サンプルの1P-LSDの不安定性よりもLSDのLSDの迅速な加水分解よりも高いと思われます。

リセルガミド型のさまざまな幻覚剤が近年薬物市場で登場しており、リセルギ酸ジエチルアミド(LSD)の制御されていない誘導体の1つは1-プロピオニルLSD(1P-LSD)です。LSDとその誘導体の一部(一般的な用量:50-200μg)の効力が高いため、血清や尿などの生物学的サンプルの分析には機密方法が必要です。中毒症例の発生には、LC-MS/MSを使用して尿および血清中の1P-LSDおよびLSDの定量化のために、完全に検証され、非常に敏感な方法の開発が必要でした。LSDは、光または上昇した温度にさらされると生物学的サンプルで不安定であることを考えると、異なる貯蔵条件下で尿および血清の1P-LSDの安定性テストも実施しました。検証結果は、分析方法が正確かつ正確であり、広いキャリブレーション範囲(0.015-0.4NGML-1)にわたって良好な直線性があることを明らかにしました。血清および尿中の1P-LSDおよびLSDの検出限界(LOD)と1P-LSDおよびLSDの下限(LLOQ)は、それぞれ0.005NGML-1および0.015NGML-1でした。安定性試験では、光からの保護に関係なく、-20°C、5°C、または室温で最大5日間保存された尿および血清の1P -LSDの大きな分解は示されませんでした。ただし、LSDは、室温で保存されたすべてのサンプルで検出され、1P-LSDからLSDへの温度依存加水分解がある程度(血清では最大21%)が検出されました。血清サンプルは、おそらく酵素的に触媒反応により加水分解を起こしやすいものでした。フッ化ナトリウムの添加により、LSDの酵素形成が妨げられました。この方法は、1P-LSDを含む中毒症例から得られたサンプルに適用されました。分析では、尿中の0.51ngml-1 LSD、血清中の3.4NGML-1 LSDが発見されましたが、1P-LSDは検出されませんでした。これまでのところ、1P-LSDの薬物動態データは欠落していますが、安定性テストの結果に関して、調査対象の症例は、尿および血清サンプルの1P-LSDの不安定性よりもLSDのLSDの迅速な加水分解よりも高いと思われます。

A variety of hallucinogens of the lysergamide type has emerged on the drug market in recent years and one such uncontrolled derivative of lysergic acid diethylamide (LSD) is 1-propionyl-LSD (1P-LSD). Due to the high potency of LSD and some of its derivatives (common doses: 50-200 μg), sensitive methods are required for the analysis of biological samples such as serum and urine. The occurrence of an intoxication case required the development of a fully validated, highly sensitive method for the quantification of 1P-LSD and LSD in urine and serum using LC-MS/MS. Given that LSD is unstable in biological samples when exposed to light or elevated temperatures, we also conducted stability tests for 1P-LSD in urine and serum under different storage conditions. The validation results revealed that the analysis method was accurate and precise with good linearity over a wide calibration range (0.015-0.4 ng mL-1). The limit of detection (LOD) and the lower limit of quantification (LLOQ) of 1P-LSD and LSD in serum and urine were 0.005 ng mL-1 and 0.015 ng mL-1, respectively. The stability tests showed no major degradation of 1P-LSD in urine and serum stored at -20 °C, 5 °C or at room temperature for up to five days, regardless of protection from light. However, LSD was detected in all samples stored at room temperature showing a temperature-dependent hydrolysis of 1P-LSD to LSD to some extent (up to 21% in serum). Serum samples were particularly prone to hydrolysis possibly due to enzymatically catalyzed reactions. The addition of sodium fluoride prevented the enzymatic formation of LSD. The method was applied to samples obtained from the intoxication case involving 1P-LSD. The analysis uncovered 0.51 ng mL-1 LSD in urine and 3.4 ng mL-1 LSD in serum, whereas 1P-LSD remained undetected. So far pharmacokinetic data of 1P-LSD is missing, but with respect to the results of our stability tests and the investigated case rapid hydrolysis to LSD in-vivo seems more likely than instabilities of 1P-LSD in urine and serum samples.

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