セフトリアキソン誘発性胆石関連障害の発生の調査に基づいて、カルシウム塩の形成に影響を与える因子の実験的検証

セフトリアキソン（Ctrx）は、胆嚢および胆管にカルシウム（Ca）と塩を形成し、胆石の形成を誘導します。この研究では、CTRX誘発性の胆石形成の因子を、日本の悪意のイベントレポート（JADER）を使用した回顧的調査の結果から抽出し、因子と胆石形成の因果関係を調査しました。ジェイダーから、薬物の疑いとしてCTRXを使用して「胆石関連障害」を発症した136人の患者が抽出されました。胆石誘発性副作用の発生率は、通常の毎日の用量を超える用量でCTRXで治療された患者と10歳未満の子供で高く、高レベルのCTRXが胆石形成の要因であることを示唆しています。したがって、異なるpH条件下で異なる濃度でCtrxとCa2+を混合した後、溶液中の粒子の数をコールターカウンターを使用して測定しました。その結果、Ca2+とCtrxがそれぞれ10 meq/L以上、1.5 g/L以上の濃度で混合された場合、すべてのpH値でそれぞれすべてのpH値で微粒子の数が大幅に増加しました。pH 6.5または7.0では、25 mEq/LのCa2+および2.0 g/LのCtrxを混合したときに可視結晶が検出されました。これらの発見に基づいて、小児患者および通常の用量を超える用量でCTRXで治療された患者の「胆石関連障害」の発症に十分に注意を払う必要があります。さらに、CtrxとCa2+が低pH条件下で高濃度で共存すると、胆石の形成と成長が促進される場合があります。

Ceftriaxone (CTRX) forms salts with calcium (Ca) in the gall bladder and bile duct, and induces the formation of gallstones. In this study, factors of CTRX-induced gallstone formation were extracted from the results of a retrospective survey using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER), and the causal relationship between the factors and gallstone formation was investigated. From JADER, 136 patients who developed 'gallstone-related disorder' with CTRX as a suspected drug were extracted. The incidence of gallstone-induced adverse effects was high in patients treated with CTRX at a dose exceeding the normal daily dose and in children younger than 10 years old, suggesting that CTRX at a high level is a factor for gallstone formation. Thus, after mixing CTRX and Ca2+ at different concentrations under different pH condition, the number of particles in the solutions was measured using a Coulter counter. As a result, the number of minute particles significantly increased at all pH values when Ca2+ and CTRX were mixed at a concentration of 10 mEq/L or higher and 1.5 g/L or higher, respectively. At pH 6.5 or 7.0, visible crystals were detected when 25 mEq/L of Ca2+ and 2.0 g/L of CTRX were mixed. Based on these findings, attention should be sufficiently paid to the development of 'gallstone-related disorder' in pediatric patients and in patients treated with CTRX at a dose exceeding the normal dose. Furthermore, gallstone formation and growth may be promoted when CTRX and Ca2+ coexist at high concentrations under low pH conditions.