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目的：びまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）におけるB細胞受容体（BCR）活性の高まりは十分に確立されており、再発DLBCLの患者のサブセットはBCR標的療法の恩恵を受けることができます。このような新たな療法のユニバーサルアウトリーチは、東南アジアを含むDLBCLのBCR分子シグナル伝達の世界的な景観を形成する義務が義務付けられています。 方法：シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CHOP）療法を組み合わせたリツキシマブで治療したDLBCL（ノーダル、59％およびエクストラノダル、41％）の患者79人が選択されました。BCRの発現レベルとリンクされたシグナル伝達経路分子は、リンパ2CXベースの起源（COO）タイプおよび全生存（OS）と相互関係に関連していました。 結果：活性化B細胞（ABC）タイプのDLBCLは、胚中心B細胞（GCB）型DLBCL（29/79; 37％）と比較して49％（39/79）を構成し、予後不良（P = 0.013）を明らかにしました。ABC-DLBCLでは、高いBTK発現はR-Chopに対する反応が不十分であり、BTK発現が低いABC-DLBCLのOSはGCB-DLBCLサブタイプに類似していました（P = 0.004）。ABC-DLBCLの貧弱なOSとGCB-DLBCLサブタイプ（P = 0.001）と相まって、高いLyn発現。さらに、BTK/Lyn（BTK High/Lyn High）の高い共発現は、BCRレパートリーおよび核因子-Kappa B経路に関連するいくつかの遺伝子のアップレギュレーションとリンクしたOS（P = 0.019）が不十分であることを示しました（P <0.01）。多変量解析では、年齢、国際予後指数、COOなどの確立された臨床予測因子に対して、高いBTKおよびLyn発現は予後有意性を保持しました（P <0.05）。 結論：我々のデータは、DLBCLの高いBCR活性と、異なる集団の治療に対する反応との明確な関連性を提供します。ここで提供される分子データは、東南アジアのDLBCL患者に有望な新規標的療法を提供するための経路を開きます。
目的：びまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）におけるB細胞受容体（BCR）活性の高まりは十分に確立されており、再発DLBCLの患者のサブセットはBCR標的療法の恩恵を受けることができます。このような新たな療法のユニバーサルアウトリーチは、東南アジアを含むDLBCLのBCR分子シグナル伝達の世界的な景観を形成する義務が義務付けられています。 方法：シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CHOP）療法を組み合わせたリツキシマブで治療したDLBCL（ノーダル、59％およびエクストラノダル、41％）の患者79人が選択されました。BCRの発現レベルとリンクされたシグナル伝達経路分子は、リンパ2CXベースの起源（COO）タイプおよび全生存（OS）と相互関係に関連していました。 結果：活性化B細胞（ABC）タイプのDLBCLは、胚中心B細胞（GCB）型DLBCL（29/79; 37％）と比較して49％（39/79）を構成し、予後不良（P = 0.013）を明らかにしました。ABC-DLBCLでは、高いBTK発現はR-Chopに対する反応が不十分であり、BTK発現が低いABC-DLBCLのOSはGCB-DLBCLサブタイプに類似していました（P = 0.004）。ABC-DLBCLの貧弱なOSとGCB-DLBCLサブタイプ（P = 0.001）と相まって、高いLyn発現。さらに、BTK/Lyn（BTK High/Lyn High）の高い共発現は、BCRレパートリーおよび核因子-Kappa B経路に関連するいくつかの遺伝子のアップレギュレーションとリンクしたOS（P = 0.019）が不十分であることを示しました（P <0.01）。多変量解析では、年齢、国際予後指数、COOなどの確立された臨床予測因子に対して、高いBTKおよびLyn発現は予後有意性を保持しました（P <0.05）。 結論：我々のデータは、DLBCLの高いBCR活性と、異なる集団の治療に対する反応との明確な関連性を提供します。ここで提供される分子データは、東南アジアのDLBCL患者に有望な新規標的療法を提供するための経路を開きます。
AIMS: Heightened B-cell receptor (BCR) activity in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is well established, and a subset of patients with relapsed DLBCL can benefit from BCR-targeted therapies. Universal outreach of such emerging therapies mandates forming a global landscape of BCR molecular signalling in DLBCL, including Southeast Asia. METHODS: 79 patients with DLBCL (nodal, 59% and extranodal, 41%) treated with rituximab combined with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (R-CHOP) therapy were selected. Expression levels of BCR and linked signalling pathway molecules were inter-related with Lymph2Cx-based cell of origin (COO) types and overall survival (OS). RESULTS: Activated B-cell (ABC) type DLBCL constituted 49% (39/79) compared with germinal centre B-cell (GCB) type DLBCL (29/79; 37%) and revealed poor prognosis (p=0.013). In ABC-DLBCL, high BTK expression exerted poor response to R-CHOP, while OS in ABC-DLBCL with low BTK expression was similar to GCB-DLBCL subtype (p=0.004). High LYN expression coupled with a poor OS for ABC-DLBCL as well as GCB-DLBCL subtypes (p=0.001). Furthermore, high coexpression of BTK/LYN (BTK high/LYN high) showed poor OS (p=0.019), which linked with upregulation of several genes associated with BCR repertoire and nuclear factor-kappa B pathway (p<0.01). In multivariate analysis, high BTK and LYN expression retained prognostic significance against established clinical predictive factors such as age, International Prognostic Index and COO (p<0.05). CONCLUSIONS: Our data provide a clear association between high BCR activity in DLBCL and response to therapy in a distinct population. Molecular data provided here will pave the pathway for the provision of promising novel-targeted therapies to patients with DLBCL in Southeast Asia.
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