血小板数と平均血小板量と肝硬変患者の全生存期間との関連性および切除不能な肝細胞癌の関連性

背景：血小板は腫瘍生物学に影響を与えることが報告されており、転移を促進する可能性があります。伝統的に、肝硬変の特徴である血小板減少症は、肝細胞癌（HCC）発達と関連していた。ただし、HCCが確立された患者の結果に対する血小板数の影響はよく研究されていません。 方法：1995年から2013年（派生コホート）と2000-2016（検証コホート）の間にHCCと診断された肝硬変患者の結果は、外科的治療の資格がなく、抗血小板療法を受けていなかった。血小板減少症は、血小板数<150 g/Lとして定義されました。高平均血小板容積（MPV）は、それぞれのコホートの≥median値として定義されました（派生コホート：≥11FL;検証コホート：≥10.6FL）。 結果：切除不能HCCの626人の患者のうち、血小板減少症は378人（60.4％）に存在し（60.4％）、ベースライン腫瘍の特徴に関連していました。vs. 20.2％、p <0.001）、両方とも少ない大型血管浸潤（21.2対31.0％、p = 0.005）、および低いBCLC段階（63.0対73.4％BCLC C/D; P = 0.007）と比較して、通常の血小板数。単変量解析では、血小板減少症とより大きなMPVは、全生存期間（OS）の長い（血小板減少症：OSの中央値[95％CI]、11.5 [9.3-13.8] vs. 5.5 [3.8-7.1]月; P = 0.001;MPV≥≥11 FL：11.7 [9.1-14.2] vs. 6.0 [4.4-7.6]月; P <0.001）。多変量解析では、血小板減少症とより大きなMPVの組み合わせ変数は、より長いOS（HR [95％CI]、0.80 [0.65-0.98]; p = 0.029）と独立して関連していました。これらの結果は、肝硬変とHCCの525人の患者の独立した外部検証コホートで確認されました。繰り返しますが、血小板減少症とMPVが高い患者は、OS（15.3 [11.7-18.9]対9.3 [7.4-11.2]月、p <0.001）の有意に長いOS（15.3 [11.7-18.9] vs.）でした。 結論：血小板減少症とより高いMPVは、進行したHCC患者のより良い結果と関連しています。これらの発見は、HCCの予防と管理における添加剤抗血小板療法に関するさらなる臨床研究を促進する可能性があります。

BACKGROUND: Platelets have been reported to influence tumor biology and may promote metastasis. Traditionally, thrombocytopenia, a hallmark of cirrhosis, was associated with hepatocellular carcinoma (HCC) development. However, the impact of platelet count on outcome in patients with established HCC is not well studied. METHODS: Outcomes of patients with cirrhosis diagnosed with HCC between 1995 and 2013 (derivation cohort) and 2000-2016 (validation cohort) who were not eligible for surgical treatment and did not receive antiplatelet therapy were retrospectively studied. Thrombocytopenia was defined as platelet count < 150 g/L. High mean platelet volume (MPV) was defined as ≥median value of the respective cohort (derivation cohort: ≥11 fL; validation cohort: ≥10.6 fL). RESULTS: Among 626 patients with unresectable HCC, thrombocytopenia was present in 378 (60.4%) and was associated with favorable baseline tumor characteristics: lower diameter of the largest nodule (5.6 ± 3.2 vs. 7.6 ± 4.2 cm), less extrahepatic spread (9.5 vs. 20.2%, both p < 0.001), less macrovascular invasion (21.2 vs. 31.0%, p = 0.005), and lower BCLC stages (63.0 vs. 73.4% BCLC C/D; p = 0.007) as compared to patients with normal platelet count. On univariate analysis, thrombocytopenia and larger MPV were associated with longer overall survival (OS) (thrombocytopenia: median OS [95% CI], 11.5 [9.3-13.8] vs. 5.5 [3.8-7.1] months; p = 0.001; MPV ≥11 fL: 11.7 [9.1-14.2] vs. 6.0 [4.4-7.6] months; p < 0.001). In multivariate analysis, the combined variable of thrombocytopenia and larger MPV was independently associated with longer OS (HR [95% CI], 0.80 [0.65-0.98]; p = 0.029). These results were confirmed in an independent external validation cohort of 525 patients with cirrhosis and HCC. Again, patients with thrombocytopenia and high MPV had significantly longer OS (15.3 [11.7-18.9] vs. 9.3 [7.4-11.2] months; p < 0.001). CONCLUSIONS: Thrombocytopenia and higher MPV are associated with better outcome in patients with advanced HCC. These findings may prompt further clinical research on additive antiplatelet therapy in the prevention and management of HCC.