頭蓋症症、四肢の減少、およびESCO2変異を有する2人の患者におけるロバーツとバラーゲロルド症候群の表現型のオーバーラップ

Baller-Gerold（BGS、MIM＃218600）およびRoberts（RBS、MIM＃268300）症候群は、それぞれRECQL4（MIM*603780）およびESCO2（MIM*609353）のバイアレルの変化によって引き起こされるまれな常染色体劣性障害です。一般的な特徴は、重度の成長遅延、手足の短縮、頭蓋癒合を含む可能性のある頭蓋顔面の異常です。私たちは、推定BGS診断を持つ2人の無関係な子供の表現型を支える遺伝的病変を発表することを目的としました：患者1は、患者1は短い身長、微小頭症、頭蓋症、発作、知的障害、乳房血管腫、二辺径および視床視床症、視床甲状腺腫、視床症、視聴、およびpes equinovarus。患者2は、発達遅延の文脈における頭蓋癒合、マイクロカニ症、両側radial骨ladial骨al、親指、足の変形を伴う血族の親から生まれたイランの少女です。負のRECQL4テストでは、2つのTRIOで実行された全エクソームシーケンス（WES）分析により、2つの異なるESCO2ホモ接合性不活性化バリアントが識別されました。患者2の417delは、診断をロバーツ症候群に変えました。最終的にRBと診断された2人の無関係な患者におけるバラーガロルド表現型の発生は、最適化された患者管理と家族のカウンセリングを生み出す前提である、希少性先天性奇形症候群のノソロジー景観を再定義する際にWESの強さを示しています。

Baller-Gerold (BGS, MIM#218600) and Roberts (RBS, MIM#268300) syndromes are rare autosomal recessive disorders caused, respectively, by biallelic alterations in RECQL4 (MIM*603780) and ESCO2 (MIM*609353) genes. Common features are severe growth retardation, limbs shortening and craniofacial abnormalities which may include craniosynostosis. We aimed at unveiling the genetic lesions underpinning the phenotype of two unrelated children with a presumptive BGS diagnosis: patient 1 is a Turkish girl with short stature, microcephaly, craniosynostosis, seizures, intellectual disability, midface hemangioma, bilateral radial and thumb aplasia, tibial hypoplasia, and pes equinovarus. Patient 2 is an Iranian girl born to consanguineous parents with craniosynostosis, micrognathism, bilateral radial aplasia, thumbs, and foot deformity in the context of developmental delay. Upon negative RECQL4 test, whole exome sequencing (WES) analysis performed on the two trios led to the identification of two different ESCO2 homozygous inactivating variants: a previously described c.1131+1G>A transition in patient 1 and an unreported deletion, c.417del, in patient 2, thus turning the diagnosis into Roberts syndrome. The occurrence of a Baller-Gerold phenotype in two unrelated patients that were ultimately diagnosed with RBS demonstrates the strength of WES in redefining the nosological landscape of rare congenital malformation syndromes, a premise to yield optimized patients management and family counseling.