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Carcinogenesis1987Dec01Vol.8issue(12)

揚げ牛肉からの抗癌生物:リノール酸の熱変化誘導体

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

揚げ牛肉には、7,12-ジメチルベンツ[A]アントラセン(DMBA)によるマウスの表皮発癌の開始と、細菌の突然変異誘発を阻害する物質が含まれています。阻害剤は、シトクロムP-450活性の阻害によって少なくとも部分的に作用するようです。in vitroでシトクロムP-450活性を阻害した高精製画分は、HPLCによって分離され、GC-MS、およびUVおよびプロトンNMR分光法によって特徴付けられました。画分には、共役二重結合システム(CLAに指定)を含むリノール酸の4つの異性誘導体が含まれていました。合成調製されたCLA(4つの異性体すべてを含む)は、2段階のマウス表皮発癌システムでの抗イナイ化活性についてテストされました。DMBAアプリケーションの7日前、3日間、5分前に、CLAはそれぞれ20、20、および10 mgの用量で適用されました。対照マウスをリノール酸または溶媒(アセトン)で同様に処理しました。開始から1週間、そしてその後週に2回、すべてのマウスを12-O-Tetradecanoylphor-13-アセテートで治療して、腫瘍促進を実現しました。リノール酸処理マウスと溶媒処理コントロールマウスの間で腫瘍の発生率または収量に差はありませんでした。対照的に、CLA処理されたマウスは、約半分の乳頭腫のみを発症し、対照マウスと比較して腫瘍の発生率が低いことを示しました。

揚げ牛肉には、7,12-ジメチルベンツ[A]アントラセン(DMBA)によるマウスの表皮発癌の開始と、細菌の突然変異誘発を阻害する物質が含まれています。阻害剤は、シトクロムP-450活性の阻害によって少なくとも部分的に作用するようです。in vitroでシトクロムP-450活性を阻害した高精製画分は、HPLCによって分離され、GC-MS、およびUVおよびプロトンNMR分光法によって特徴付けられました。画分には、共役二重結合システム(CLAに指定)を含むリノール酸の4つの異性誘導体が含まれていました。合成調製されたCLA(4つの異性体すべてを含む)は、2段階のマウス表皮発癌システムでの抗イナイ化活性についてテストされました。DMBAアプリケーションの7日前、3日間、5分前に、CLAはそれぞれ20、20、および10 mgの用量で適用されました。対照マウスをリノール酸または溶媒(アセトン)で同様に処理しました。開始から1週間、そしてその後週に2回、すべてのマウスを12-O-Tetradecanoylphor-13-アセテートで治療して、腫瘍促進を実現しました。リノール酸処理マウスと溶媒処理コントロールマウスの間で腫瘍の発生率または収量に差はありませんでした。対照的に、CLA処理されたマウスは、約半分の乳頭腫のみを発症し、対照マウスと比較して腫瘍の発生率が低いことを示しました。

Fried ground beef contains substances that inhibit mutagenesis in bacteria and the initiation of epidermal carcinogenesis in mice by 7,12-dimethylbenz [a]anthracene (DMBA). The inhibitors apparently act at least in part via inhibition of cytochrome P-450 activity. A highly purified fraction that inhibited cytochrome P-450 activity in vitro was isolated by HPLC and characterized by GC-MS, and by UV and proton NMR spectroscopy. The fraction contained four isomeric derivatives of linoleic acid each containing a conjugated double-bond system (designated CLA). Synthetically prepared CLA (containing all four isomers) was tested for anti-initiation activity in the two-stage mouse epidermal carcinogenesis system. Seven days, 3 days and 5 min prior to DMBA application, CLA was applied at doses of 20, 20 and 10 mg respectively. Control mice were treated similarly with linoleic acid or solvent (acetone). One week after initiation, and twice weekly thereafter, all mice were treated with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate to effect tumor promotion. There was no difference in tumor incidence or yield between linoleic acid-treated mice and solvent-treated control mice. By contrast, the CLA-treated mice developed only about half as many papillomas and exhibited a lower tumor incidence compared with the control mice.

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