新規TCRベースの生物学：T細胞を動員して「冷たい」腫瘍を温める

免疫療法戦略は、近年、がん治療に革命をもたらし、以前に扱いにくい症状のある患者の結果の有意義な改善をもたらしました。しかし、これらの成功は、特定の種類の液体腫瘍と、特に免疫原性があることが知られている固形腫瘍の小さなサブセットに大きく限定されています。腫瘍の適応の大部分にわたってこれらの進歩を拡大することは、免疫排除、免疫脱脱出、または免疫抑制（「コールド」）表現型によって特徴付けられるため、このユニークな生物学的環境に特に対処できる代替アプローチが必要です。養子細胞療法やT細胞リダイレクトの二重特異性分子を含むいくつかの新しい治療法は、特定の約束を保持すると考えられており、さまざまな固形腫瘍の適応にわたる早期臨床試験で調査されています。IMMTAC分子は、腫瘍細胞のTCRベースのターゲティングを活用する二極性生物学をリダイレクトするT細胞の新規クラスです。細胞内ターゲットの広大な景観への強力で非常に具体的なアクセスを提供します。これらの試薬のうち、診療所に到達した最初のテベンタファスプ（IMCGP100）は、満たされていない免疫学的に冷たい固形腫瘍で実証可能な臨床効果を生み出しました。ここでは、IMMTACプラットフォームの重要な要素を強調しています。これは、既製の形式で冷たい腫瘍微小環境を克服するために理想的に位置するようにしています。

Immunotherapeutic strategies have revolutionised cancer therapy in recent years, bringing meaningful improvements in outcomes for patients with previously intractable conditions. These successes have, however, been largely limited to certain types of liquid tumours and a small subset of solid tumours that are known to be particularly immunogenic. Broadening these advances across the majority of tumour indications, which are characterised by an immune-excluded, immune-deserted or immune-suppressed ('cold') phenotype, will require alternative approaches that are able to specifically address this unique biological environment. Several newer therapeutic modalities, including adoptive cell therapy and T cell redirecting bispecific molecules, are considered to hold particular promise and are being investigated in early phase clinical trials across various solid tumour indications. ImmTAC molecules are a novel class of T cell redirecting bispecific biologics that exploit TCR-based targeting of tumour cells; providing potent and highly specific access to the vast landscape of intracellular targets. The first of these reagents to reach the clinic, tebentafusp (IMCgp100), has generated demonstrable clinical efficacy in an immunologically cold solid tumour with a high unmet need. Here, we highlight the key elements of the ImmTAC platform that make it ideally positioned to overcome the cold tumour microenvironment in an off-the-shelf format.