アルツハイマー病におけるメラトニン：アルツハイマー病を緩和するための神経発生の潜在的な内因性調節因子

松果体合成された神経ホルモンであるメラトニンは、多機能性多機能剤として知られています。これは、特にアルツハイマー病（AD）に多様な年齢に関連した神経変性障害（AD）において広範囲の神経保護的役割を担っています。ADは、壊滅的な神経変性障害であり、認知症の一般的な形態であり、アミロイドβ（Aβ）プラークと神経線維タングル（NFTS）を含むいくつかの毒性ペプチドの異常および過剰な蓄積によって定義されます。アルツハイマー病の認知症は、脳の萎縮性の変化に関連し、記憶の喪失、認知機能障害、およびシナプスの障害をもたらします。老化、概日の破壊、Aβの蓄積、およびタウの過剰リン酸化は、AD病理に関する最大の危険因子です。現在までに、ADの進行に対する正確な治療はありません。この点で、メラトニンは、クロック遺伝子を制御することにより概日破壊の阻害に重要な役割を果たし、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK3）およびサイクリン依存性キナーゼ-5（CDK5）のシグナル化経路を調節することにより、Aβの蓄積とタウ過剰リン酸化を減衰させます。このレビューでは、概日の破壊、Aβ形成、およびタウ過剰リン酸化を減衰させることにより、メラトニンが神経新生にどのように影響するかを強調しています。さらに、Aβ産生、Aβオリゴマー化と細動、Tau hyperリン酸化、シナプス機能障害、酸化ストレス、およびADの進行中の神経死亡の閉塞によるメラトニンの神経保護的役割も発見し、要約します。

Melatonin, a pineal gland synthesized neurohormone is known as a multifunctioning pleiotropic agent which has a wide range of neuroprotective role in manifold age-related neurodegenerative disorders especially Alzheimer's diseases (AD). AD is a devastating neurodegenerative disorder and common form of dementia which is defined by abnormal and excessive accumulation of several toxic peptides including amyloid β (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles (NFTs). The Alzheimer's dementia relates to atrophic changes in the brain resulting in loss of memory, cognitive dysfunction, and impairments of the synapses. Aging, circadian disruption, Aβ accumulation, and tau hyperphosphorylation are the utmost risk factor regarding AD pathology. To date, there is no exact treatment against AD progression. In this regard, melatonin plays a crucial role for the inhibition of circadian disruption by controlling clock genes and also attenuates Aβ accumulation and tau hyperphosphorylation by regulating glycogen synthase kinase-3 (GSK3) and cyclin-dependent kinase-5 (CDK5) signaling pathway. In this review, we highlight the possible mechanism of AD etiology and how melatonin influences neurogenesis by attenuating circadian disruption, Aβ formation, as well as tau hyperphosphorylation. Furthermore, we also find out and summarize the neuroprotective roles of melatonin by the blockage of Aβ production, Aβ oligomerization and fibrillation, tau hyperphosphorylation, synaptic dysfunction, oxidative stress, and neuronal death during AD progression.