モノアミンオキシダーゼBのポジトロン放出断層撮影イメージングのための新規ラジオフルオリ化プローブの合成と特性評価

主にグリア細胞で発現するモノアミンオキシダーゼB（MAO-B）は、神経伝達物質の調節に重要な役割を果たし、MAO-B活性はいくつかの神経疾患に関連しています。ここでは、選択的MAO-B阻害剤MD-230254の構造に基づいて、放射性流体MAO-Bイメージングプローブを開発することを目指しました。in vitroおよびin vivoで一連の化合物を合成および評価しました。MD-230254の一連のフッ素化類似体を合成し、MAO-Bに対する抑制効力と選択性について評価しました。5- [4-（2- [18 f]フルオロベンジルオキシ）フェニル] -3-（2-シアノチル）-1,3,4-オキサディアゾール-2（3H）-ONE（2- [18 f] fbpo）が合成されました対応するトリビタンスタンニル前駆体および[18 F] CH3クーフから。2- [18 F] FBPOの静脈内注射後の生体分布は、阻害剤による前処理の有無にかかわらず、雄DDDマウスで評価されました。合成および評価された化合物のうち、2-FBPOは、MD-230254に匹敵するMAO-Bに対する高い阻害効力と選択性を示しました。2- [18 f] FBPOは、99％以上の高放射型純度を伴う電気性反応により正常に合成されました。2- [18 f] FBPOは脳によって効率的に取り上げられ、急速な血液クリアランスを示し、注射後90分で脳/血液放射能比が3.7を提供しました。脳放射能は、MAO-B選択的阻害剤による前処理により有意に減少しました。さまざまな疾患に適用可能なMAO-Bイメージングプローブとしての2 [18 F] FBPOの大きな可能性が示されています。

Monoamine oxidase B (MAO-B), predominantly expressed in glial cells, plays an important role in neurotransmitter regulation, and MAO-B activity relates to several neuronal diseases. Here, we aimed to develop a radiofluorinated MAO-B imaging probe based on the structure of a selective MAO-B inhibitor, MD-230254. We synthesized and evaluated a series of compounds in vitro and in vivo. A series of fluorinated analogs of MD-230254 were synthesized and evaluated for inhibitory potency and selectivity toward MAO-B. 5-[4-(2-[18 F]Fluorobenzyloxy)phenyl]-3-(2-cyanoethyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one (2-[18 F]FBPO) was synthesized from a corresponding tributylstannyl precursor and [18 F]CH3 COOF. Biodistribution after intravenous injection of 2-[18 F]FBPO was evaluated in male ddY mice with or without pretreatment by inhibitors. Among the compounds synthesized and evaluated, 2-FBPO showed high inhibitory potency and selectivity toward MAO-B comparable with MD-230254. 2-[18 F]FBPO was successfully synthesized by an electrophilic reaction with a high radiochemical purity of more than 99%. 2-[18 F]FBPO was efficiently taken up by the brain and showed rapid blood clearance, which provided a brain/blood radioactivity ratio of 3.7 at 90 minutes postinjection. The brain radioactivity was significantly decreased by pretreatment with an MAO-B selective inhibitor. The great potential of 2-[18 F]FBPO as an MAO-B imaging probe, applicable to a variety of diseases, is indicated.