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Molecular reproduction and development2019Oct01Vol.86issue(10)

既知の内分泌かくぼの化学物質の神経発達毒性の媒介における核内受容体の潜在的役割

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

内分泌壊滅化学物質(EDC)は、さまざまな方法で脊椎動物のホルモン系を妨害できる分子であり、主要なものは核受容体(NRS)の活性の修正です。胚発生中にいくつかのNRが脊椎動物の脳で発現し、これらのNRは、魚または両生類のEDCへの暴露によって誘発される神経発達障害の原因であり、人間で観察されるいくつかの神経発達障害に関与すると疑われています。既知のEDCは、脊椎動物の海洋生物だけでなく、海洋無脊椎動物にも毒性を発揮します。しかし、無脊椎動物のホルモン系はよく理解されていないため、既知のEDCの催奇形性効果が内分泌の破壊のためであるかどうかは明らかではありません。内分泌系の最も保存されている俳優は、すべての後生動物ゲノムに存在するNRSですが、無脊椎動物の機能はまだ不十分に特徴付けられています。ビスフェノールAのようなEDCは、最近、Ascidiansと呼ばれる海洋無脊椎動物の脈絡膜の神経発達に影響を与えることが示されています。そのような表現型は、アスシディアン胚で発現したNRSによって媒介できるため、アスシディアン胚形成中にNRS発現に関するすべての情報をレビューし、EDCによって誘導される神経発達表現型への影響の可能性を議論します。

内分泌壊滅化学物質(EDC)は、さまざまな方法で脊椎動物のホルモン系を妨害できる分子であり、主要なものは核受容体(NRS)の活性の修正です。胚発生中にいくつかのNRが脊椎動物の脳で発現し、これらのNRは、魚または両生類のEDCへの暴露によって誘発される神経発達障害の原因であり、人間で観察されるいくつかの神経発達障害に関与すると疑われています。既知のEDCは、脊椎動物の海洋生物だけでなく、海洋無脊椎動物にも毒性を発揮します。しかし、無脊椎動物のホルモン系はよく理解されていないため、既知のEDCの催奇形性効果が内分泌の破壊のためであるかどうかは明らかではありません。内分泌系の最も保存されている俳優は、すべての後生動物ゲノムに存在するNRSですが、無脊椎動物の機能はまだ不十分に特徴付けられています。ビスフェノールAのようなEDCは、最近、Ascidiansと呼ばれる海洋無脊椎動物の脈絡膜の神経発達に影響を与えることが示されています。そのような表現型は、アスシディアン胚で発現したNRSによって媒介できるため、アスシディアン胚形成中にNRS発現に関するすべての情報をレビューし、EDCによって誘導される神経発達表現型への影響の可能性を議論します。

Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) are molecules able to interfere with the vertebrate hormonal system in different ways, a major one being the modification of the activity of nuclear receptors (NRs). Several NRs are expressed in the vertebrate brain during embryonic development and these NRs are suspected to be responsible for the neurodevelopmental defects induced by exposure to EDCs in fishes or amphibians and to participate in several neurodevelopmental disorders observed in humans. Known EDCs exert toxicity not only on vertebrate forms of marine life but also on marine invertebrates. However, because hormonal systems of invertebrates are poorly understood, it is not clear whether the teratogenic effects of known EDCs are because of endocrine disruption. The most conserved actors of endocrine systems are the NRs which are present in all metazoan genomes but their functions in invertebrate organisms are still insufficiently characterized. EDCs like bisphenol A have recently been shown to affect neurodevelopment in marine invertebrate chordates called ascidians. Because such phenotypes can be mediated by NRs expressed in the ascidian embryo, we review all the information available about NRs expression during ascidian embryogenesis and discuss their possible involvement in the neurodevelopmental phenotypes induced by EDCs.

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