遅発性ジスキネジアにおける異常不随意運動尺度：臨床的に重要な最小限の差

背景：遅滞性ジスキネジア患者の異常な不随意運動スケールについて、臨床的に重要な違いは最小限に抑えられていません。バルベナジンは、成人における遅発性ジスキネシアの治療が承認された小胞モノアミン輸送体2阻害剤です。無作為化、二重盲検プラセボ対照試験における有効性は、異常な不随意運動スケールの合計スコア（項目1-7の合計）のベースラインからの変化として定義されました。 目的：バルベナジン試験データとアンカーベースの方法を使用した異常な不随意運動スケールの臨床的に重要な最小限の違いを推定する。 方法：データは、3つの6週間の二重盲検プラセボ対照試験：Kinect（NCT01688037）、Kinect 2（NCT01733121）、およびKinect 3（NCT02274558）からプールされました。バルベナジンの用量は、次のように分析のためにプールされました：「低用量」、40または50 mg/日を含む。75または80 mg/日を含む「高用量」。異常な不随意運動スケールのベースラインからの平均変化は、すべての参加者（バルベナジンおよびプラセボ治療）で分析され、変化停止ジスキネジアの臨床的グローバルな印象または変化スコアの患者グローバルな印象が1（非常に改善されました）3（非常に改善されました）（最小限に改善）。 結果：バルベナジンでは、異常な不随意運動スケールの総スコアのベースラインから6週目までのベースラインから6週目までの改善を平均平均します（低用量：-2.4;高用量：-3.2;両方、p <0.001）対プラセボ（-0.7）。2ポイントの最小限の臨床的に重要な差は、6週目の変化停電ジスキネシアスコア3以下の臨床的グローバルな印象を持つ参加者の異常な不随意運動スケールの合計スコアの最小二乗平均変化に基づいて推定されました（平均変化：-2.2;変化の中央値変化の中央値：-2）または6週目での変化スコア≤3の患者グローバルな印象（平均変化：-2.0;変化の中央値：-2）。 結論：アンカーベースの方法からの結果は、異常な不随意運動スケールの総スコアの2ポイントの減少が臨床的に重要と見なされる可能性があることを示しています。©2019著者。Wiley Prisiticals、Inc。が国際パーキンソンおよび運動障害協会に代わって発行した運動障害。

BACKGROUND: A minimal clinically important difference has not been established for the Abnormal Involuntary Movement Scale in patients with tardive dyskinesia. Valbenazine is a vesicular monoamine transporter 2 inhibitor approved for the treatment of tardive dyskinesia in adults. Efficacy in randomized, double-blind, placebo-controlled trials was defined as the change from baseline in Abnormal Involuntary Movement Scale total score (sum of items 1-7). OBJECTIVES: To estimate an minimal clinically important difference for the Abnormal Involuntary Movement Scale using valbenazine trial data and an anchor-based method. METHODS: Data were pooled from three 6-week double-blind, placebo-controlled trials: KINECT (NCT01688037), KINECT 2 (NCT01733121), and KINECT 3 (NCT02274558). Valbenazine doses were pooled for analyses as follows: "low dose," which includes 40 or 50 mg/day; and "high dose," which includes 75 or 80 mg/day. Mean changes from baseline in Abnormal Involuntary Movement Scale total score were analyzed in all participants (valbenazine- and placebo-treated) with a Clinical Global Impression of Change-Tardive Dyskinesia or Patient Global Impression of Change score of 1 (very much improved) to 3 (minimally improved). RESULTS: The least squares mean improvement from baseline to week 6 in Abnormal Involuntary Movement Scale total score was significantly greater with valbenazine (low dose: -2.4; high dose: -3.2; both, P < 0.001) versus placebo (-0.7). An minimal clinically important difference of 2 points was estimated based on least squares mean changes in Abnormal Involuntary Movement Scale total score in participants with a Clinical Global Impression of Change-Tardive Dyskinesia score ≤3 at week 6 (mean change: -2.2; median change: -2) or Patient Global Impression of Change score ≤3 at week 6 (mean change: -2.0; median change: -2). CONCLUSIONS: Results from an anchor-based method indicate that a 2-point decrease in Abnormal Involuntary Movement Scale total score may be considered clinically important. © 2019 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.