クロラムフェニコールは、真核生物Ser/Thrホスファターゼとイネ爆風真菌の感染特異的細胞分化を阻害します

クロラムフェニコール（CM）は、原核生物に対して活性活性が活性な広範囲の古典的な抗生物質です。ただし、CMには真核生物に深刻な副作用があり、その原因は不明のままです。植物の病原性真菌は、米の爆風を引き起こすオリザエのマグナコーであり、単一細胞の分化を介して宿主細胞に感染するための補足を形成します。クロラムフェニコールは、Appressoriumの形成を特異的に阻害します。これは、CMが米爆風真菌に新規分子標的（または標的）を持っていることを示しています。T7ファージディスプレイ法の適用は、Ser/ThroteinホスファターゼであるModullardがCMの標的である可能性があると推測しました。動物では、細胞分化とタンパク質合成における鈍器機能がありますが、菌類ではその役割はよく理解されていません。in vivoおよびin vitro分析では、モドラードがアプレッソリウム形成に必要であり、CMがモドラード機能に結合して阻害できることが示されました。ヒトホスファターゼCTDSP1がM. oryzaeによるAppressorium形成中にModullard機能を補完したことを考えると、CTDSP1は真核生物のCMの新規分子標的である可能性があります。

Chloramphenicol (Cm) is a broad-spectrum classic antibiotic active against prokaryotic organisms. However, Cm has severe side effects in eukaryotes of which the cause remains unknown. The plant pathogenic fungus Magnaporthe oryzae, which causes rice blast, forms an appressorium to infect the host cell via single-cell differentiation. Chloramphenicol specifically inhibits appressorium formation, which indicates that Cm has a novel molecular target (or targets) in the rice blast fungus. Application of the T7 phage display method inferred that MoDullard, a Ser/Thr-protein phosphatase, may be a target of Cm. In animals Dullard functions in cell differentiation and protein synthesis, but in fungi its role is poorly understood. In vivo and in vitro analyses showed that MoDullard is required for appressorium formation, and that Cm can bind to and inhibit MoDullard function. Given that human phosphatase CTDSP1 complemented the MoDullard function during appressorium formation by M. oryzae, CTDSP1 may be a novel molecular target of Cm in eukaryotes.